سيتارابين

سيتارابين هو مثبط للخلايا ويستخدم بشكل رئيسي لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد. في هذا المؤشر ، هو واحد من أكثر التثبيط الخلوي استخدامًا. كما أنها تستخدم في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (أيضًا: ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد) ومتلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين. سيتارابين له أيضًا تأثير فيروستاتا ، لكنه لا يستخدم كعامل مضاد للفيروسات.

ما هو سيتارابين؟

Cytarabine هو أيزومر من nucleoside cytidine ينتمي إلى مجموعة nucleosides arabinosyl. بدلاً من β-D-ribofuranose الشائع مع النيوكليوسيدات ، فإنه يحتوي على β-D-arabinofuranose.

يتكون Cytarabin من الفورانوز (السكر) والسيتوزين. الصيغة الكيميائية للمادة هي C9H13N3O5. يحتوي السيتارابين على كتلة مولارية تبلغ 243.17 جم × مول ^ -1 وهو مادة صلبة عديمة اللون. سيتارابين قابل للذوبان في الماء بسهولة. نقطة الانصهار هي 212-213 درجة سلسيسو.

سيتارابين هو عامل تثبيط الخلايا ويصنف على أنه مضاد للأيض بسبب آلية عمله. الجرعة المميتة 50 في الجرذان هي> 5 مجم × كجم ^ −1 بعد الإعطاء في الوريد و> 500 مجم × كجم ^ −1 بعد تناوله عن طريق الفم. علاوة على ذلك ، فإن السيتارابين له أيضًا تأثير مضاد للفيروسات ، ولكن نادرًا ما يستخدم كعامل مضاد للفيروسات.

التأثير الدوائي

يستخدم السيتارابين كدواء تثبيط الخلايا. تعمل المادة كمضاد للأيض ، أي يشبه السيتارابين مستقلب طبيعي ويثبط مساره الأيضي. من خلال هذه الآلية ، يعطل السيتارابين عملية طبيعية (في هذه الحالة تكرار الحمض النووي). هذا هو سبب تأثير تثبيط الخلايا. ثم يتم استخدام السمية الخلوية طبيا لعلاج أمراض السرطان.

من أجل توضيح آلية عمل السيتارابين ، يجب أولاً القول أن السيتارابين يتم فسفرته في الجسم إلى السيتوزين أرابينوسايد ثلاثي الفوسفات. سيتوزين أرابينوسايد ثلاثي الفوسفات هو المادة الفعالة الفعلية. تم دمج هذه المادة في الحمض النووي بدلاً من النوكليوتيدات السيتدين ثلاثي الفوسفات أثناء تكرار الحمض النووي.

يحل الشكل النشط للسيتارابين محل لبنة بناء الحمض النووي ثلاثي الفوسفات سيتدين. هذا ممكن لأن السيتارابين مشابه كيميائيا لتريبوسفات السيتدين. علاوة على ذلك ، يمنع السيتارابين آليات إصلاح الحمض النووي. بشكل عام ، السيتارابين له تأثير سام للخلايا ، أي تأثير مدمر للخلايا من خلال العمليات الموصوفة. يحدث التأثير السام للخلايا بشكل حصري تقريبًا خلال المرحلة S من دورة الخلية.

فيما يتعلق بالحرائك الدوائية للسيتارابين ، يمكن القول أن السيتارابين يمكن أن يمر عبر الخمور بالإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص أقل من 20 ٪ من السيتارابين المعطى في مجرى الدم.

يمكن أيضًا إعطاء سيتارابين داخل القراب (في الفضاء تحت العنكبوتية). في الجرعات العالية يكون قادرًا على عبور الحاجز الدموي الدماغي وبالتالي يمكنه أيضًا تطوير تأثير في الدماغ.

تبلغ نسبة ارتباط المادة ببروتين البلازما 13٪. يحدث التمثيل الغذائي في الكبد. يتم استقلاب السيتارابين إلى المستقلبين وهما سيتوزين - أرابينوسايد - ثلاثي الفوسفات ويوراسيل - أرابينوسايد ، حيث يكون الأول نشطًا والأخير غير نشط. يحدث الإطراح عن طريق ديمينازات السيتوزين في الكبد والكلى.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم السيتارابين طبيا كعامل تثبيط للخلايا. المجال الرئيسي لتطبيق العنصر النشط هو ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). السيتارابين Cytarabine هو أحد أهم عوامل تثبيط الخلايا ويتم تناوله في كل علاج من علاج AML تقريبًا.

تُستخدم المادة أيضًا في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. المخطط المستخدم بشكل متكرر هو ما يسمى مخطط 7 + 3 ، حيث يتم إعطاء السيتارابين لمدة سبعة أيام ثم يتم إعطاء مادة من مجموعة الأنثراسيكلين لمدة ثلاثة أيام.

مؤشرات السيتارابينات هي ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ، ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) والورم الليمفاوي اللاهودجكين (NHL) عند الأطفال والمراهقين وكذلك البالغين. تعتمد جرعة العامل تثبيط الخلايا على المرض المراد علاجه وعلى عمر المريض وحجمه ووزنه.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

لا يؤثر التأثير السام للخلايا للسيتارابين على الخلايا السرطانية المنحلة فحسب ، بل يؤثر أيضًا على الخلايا السليمة للكائن الحي. هذا يمكن أن يؤدي في بعض الأحيان إلى آثار جانبية خطيرة. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه في كثير من الحالات يجب قبول هذه الآثار الجانبية من أجل إنقاذ حياة المريض. إذا تركت دون علاج ، فإن الأمراض التي يشار إليها بالسيتارابين تكون قاتلة.

تشمل الآثار الجانبية: تساقط الشعر (الثعلبة) ، والشعور بالغثيان (الغثيان) ، وتثبيط نخاع العظام (تلف نخاع العظم يؤدي إلى انخفاض إنتاج خلايا الدم) ، والتقيؤ (القيء) ، وفقر الدم (فقر الدم ينخفض ​​مستوى الهيموجلوبين وعدد غير كافٍ من كريات الدم الحمراء ، مما يعني أنه لا يمكن نقل كمية كافية من الأكسجين).

بالإضافة إلى ذلك ، قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية ، ما يسمى بالخلايا الصفيحية في الدم) ، قلة العدلات (قلة العدلات هي انخفاض في عدد الخلايا المحببة العدلات ، نوع فرعي من الكريات البيض ، في الدم) ، التهاب السحايا (التهاب السحايا) ، ضيق التنفس (ضيق التنفس) التهاب الأغشية المخاطية) وتلف الكبد من الآثار الجانبية المنتظمة.