النشاط الجوهري

عند الارتباط بمستقبل ، فإن الروابط والأدوية لها تأثير على الخلية المستهدفة. ال نشاط جوهري هي قوة هذا التأثير. تمتلك المضادات نشاطًا جوهريًا قدره صفر ويهدف فقط إلى منع ارتباط الروابط الأخرى بالمستقبل المعني.

ما هو النشاط الجوهري؟

من وجهة نظر كيميائية ، الروابط هي أيونات أو جزيئات يمكن أن تنجذب إلى الذرات المركزية أو الأيونات المركزية وتشكل رابطة معقدة معها. من وجهة نظر طبية ، فإن الروابط هي مواد لاحتلال المستقبلات التي ، بعد الارتباط بالمستقبل ، تطور تأثيرًا بوساطة مستقبلات.

في هذا السياق ، يتوافق النشاط الجوهري مع الفاعلية التي تتمتع بها الرابطة أو الأدوية بعد الارتباط بمستقبل خاص. في بعض الأحيان ، يشير النشاط الجوهري أيضًا إلى قوة تغيير وظيفة الخلية الذي يحدث عندما ترتبط الروابط بالمستقبلات.

يلعب النشاط الجوهري دورًا رئيسيًا ، خاصةً في الديناميكا الدوائية. هذه هي دراسة آثار الأدوية ، وهي فرع من فروع علم الأدوية. على سبيل المثال ، يمكن تقييم كفاءة الدواء باستخدام نشاطه الداخلي.

حالة خاصة من النشاط الداخلي هي نشاط الودي الداخلي ، والذي يشار إليه أيضًا بالنشاط الناشط الجزئي. يشير هذا المصطلح بشكل خاص إلى التأثير المحفز لحاصرات مستقبلات بيتا مثل البيندولول على المستقبلات المخصصة لها.

يجب التمييز بين النشاط الجوهري والتقارب ، والذي يصف جاذبية شركاء التعلق. في غضون ذلك ، يكون النشاط الجوهري أحيانًا أيضًا فعالية الخطاب.

الوظيفة والمهمة

كل يجند له مكان عمل محدد. موقع العمل هذا ، على سبيل المثال ، هو مستقبل غشاء الخلية. ومن هذا الموقع يطور الترابط أولاً تأثيره على الخلية. جنبا إلى جنب مع المستقبل ، يشكل الترابط دائمًا مركبًا معقدًا يسمى مركب مستقبلات ligand. بدون هذا التكوين المعقد ، لا يمكن للرابط أن يطور تأثيره. عند الارتباط ، يتوسط المركب الناتج تأثيرًا خلويًا يغير الوظائف الخلوية.

يعد تغيير الهياكل الخلوية من خلال وساطة معقد مستقبلات الترابط هو العنصر المركزي للنشاط الداخلي. لا يتعلق الأمر مباشرة بالتغيير نفسه ، بل هو مقياس لقوة التغيرات الخلوية. باختصار ، النشاط الجوهري هو مقياس لقوة تأثير ارتباط ترابط معين بمستقبل.

يمكن حساب النشاط الجوهري. يعتمد الحساب على الصيغة IA = Wmax مقسومة على Emax. في هذه الصيغة ، يرمز IA إلى النشاط الداخلي. يتوافق Wmax مع أقصى تأثير ممكن للناهض ذي الصلة و Emax هو أقصى تأثير نظري يمكن تصوره للربط. باستخدام هذه الصيغة ، تكون قيم النشاط الجوهري دائمًا بين صفر وواحد.

العنصر النشط أو يجند مع نشاط جوهري من الصفر لا يؤدي إلى أي تأثير من خلال الارتباط بالمستقبل. في هذه الحالة ، يُشار إلى العنصر النشط على أنه مضاد نقي ، والذي يشغل المستقبل فقط وبالتالي يمنع ارتباط الروابط الأخرى بالمستقبل. إذا كان النشاط الجوهري للمكون النشط واحدًا ، فإن الارتباط بالمستقبل يحقق أقصى تأثير. لا يمكن وصف الليجند أو المكون النشط بأنه مضاد نقي.

يُشار أحيانًا إلى المكونات النشطة ذات النشاط الجوهري بين القيمتين صفر وواحد على أنها ناهضات جزئية. يعتمد النموذج الكلاسيكي على الروابط "أحادية الوظيفة" التي تعمل على المستقبل. في الواقع ، فإن الرابطة الترابطية قادرة على معالجة مسارات الإشارات المختلفة بشكل فردي وعلى وجه التحديد. يمكن أن تستخدم الروابط أيضًا مسارات إشارات مختلفة بالتوازي وبالتالي تعمل كمضادات ومنبهات في نفس الوقت. لأن النشاط الداخلي للدواء يمكن أن يختلف من نسيج إلى آخر.

الامراض والاعتلالات

يعتبر النشاط الجوهري مناسبًا في النهاية لجميع الأدوية. في هذا السياق ، يجب التمييز بين ناهضات ومناهضات. كما ذكر أعلاه ، فإن الخصوم لها نشاط جوهري يساوي صفر. وفقًا لذلك ، ليس لديهم أي تأثير ، ولكنهم يمنعون تأثير الروابط الأخرى للمستقبلات.

تشمل هذه الأدوية حاصرات بيتا ، على سبيل المثال. العنصر النشط في هذه الأدوية يرتبط بمستقبلات بيتا. عند القيام بذلك ، فإنها تمنع المستقبلات لربط المواد الأخرى التي يجب قمع آثارها. يمكن لحاصرات بيتا ، على سبيل المثال ، الارتباط بمستقبلات بيتا الأدرينالية. مع هذه الرابطة ، فإنها تمنع روابط هرمون الإجهاد الأدرينالين والناقل العصبي نورأدرينالين. بهذه الطريقة يتم منع تأثير المواد.

وبهذه الطريقة ، تقلل المواد من معدل ضربات القلب في حالة الراحة ، على سبيل المثال. في نفس الوقت الذي يحدث فيه هذا التخميد ، فإنها تقلل أيضًا من ضغط الدم. لهذا السبب ، تستخدم حاصرات بيتا لعلاج أمراض مختلفة وهي مناسبة ، على سبيل المثال ، كعلاج دوائي محافظ لارتفاع ضغط الدم أو أمراض القلب التاجية. نظرًا لفعاليتها الموثقة جيدًا والتي أثبتت فعاليتها الآن ، فإن حاصرات بيتا هي أحيانًا أكثر الأدوية الموصوفة بشكل متكرر على الإطلاق.

تُستخدم ناهضات مستقبلات الدوبامين ، على سبيل المثال ، كعنصر نشط في علاج مرض باركنسون. تشمل ناهضات هذه المستقبلات ، على سبيل المثال ، المواد بوديبين ، كابيرجولين ، ديهيدروإرجوكريبتين ، ليسورايد ، باليبيريدون ، بيرجوليد ، بيريبديل ، براميبيكسول أو روبينيرول. نظرًا للتأثير المتطور في ارتباط المستقبلات ، فإنها تحسن الأعراض النموذجية لمرض باركنسون ، قبل كل شيء الحركة الجامدة واضطرابات الحركة والتعب أثناء النهار والرعشة.