حمض Γ- أمينوبوتيريك

حمض-أمينوبوتيريك، المعروف أيضًا باسم جابا (حمض الغاما غاما) هو أمين حيوي المنشأ لحمض الجلوتاميك. يعد GABA أيضًا أهم ناقل عصبي مثبط في الجهاز العصبي المركزي (CNS).

ما هو حمض بيتا أمينوبوتيريك؟

حمض بيتا-أمينوبوتيريك مشتق من حمض الجلوتاميك وأمين حمض الزبد. الأمينات هي مشتقات عضوية للأمونيا حيث تم استبدال ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر بمجموعات ألكيل أو مجموعات أريل.

من وجهة نظر كيميائية ، حمض بيتا-أمينوبوتريك هو حمض أميني غير بروتيني. الأحماض الأمينية غير البروتينية هي أحماض أمينية لا يتم دمجها في البروتينات أثناء الترجمة. تعمل كمضادات للأحماض الأمينية في استقلاب إنزيم الجسم. يختلف حمض-aminobutyric عن الأحماض الأمينية البروتينية الأخرى في موقع المجموعة الأمينية. GABA هو حمض أميني من المجموعة γ لأن مجموعته الأمينية موجودة على ذرة الكربون الثالثة بعد ذرة الكربون الكربوكسيل. يرتبط GABA بمستقبلات معينة في الجسم. يعمل في الجسم كناقل عصبي مثبط.

الوظيفة والتأثير والمهام

يعمل GABA على مستقبلات مختلفة في الجسم. مستقبلات GABAa عبارة عن قنوات أيون كلوريد الترابط. عندما يرتبط GABA بالمستقبل ، يتدفق الكلوريد. هذا له تأثير مثبط على الخلية العصبية المصابة.

تنتشر مستقبلات GABAa في الدماغ. يلعبون دورًا مهمًا في تحقيق التوازن بين التوهين والإثارة في الجهاز العصبي المركزي. تهاجم الأدوية المختلفة التي لها تأثير مثبط مستقبلات GABAa. تشمل هذه المكونات النشطة البنزوديازيبينات ومضادات الصرع والبروبوفول والباربيتورات.

مستقبلات GABAa-ρ لها تأثير مماثل لمستقبلات GABAa. ومع ذلك ، لا يمكن أن تتأثر بالمواد الفعالة المذكورة أعلاه. مستقبلات GABAb تسمى مستقبلات G- البروتين. عندما يرتبط حمض بيتا أمينوبوتيريك بهذه المستقبلات ، يتدفق المزيد من البوتاسيوم إلى الخلايا العصبية. في الوقت نفسه ، هناك انخفاض في تدفق الكالسيوم. هذا يخلق فرط استقطاب قبل المشبكي وتثبيط إطلاق جهاز الإرسال. ومع ذلك ، خلف الفجوة المشبكية ، هناك زيادة في تدفق البوتاسيوم. والنتيجة هي احتمالية تثبيط ما بعد المشبكي (IPSP).

يعمل باكلوفين المرخي للعضلات على وجه التحديد على هذا المستقبل. بشكل عام ، GABA له تأثير مزيل للقلق ومسكن ومريح ومضاد للاختلاج وضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن GABA لها تأثير يعزز النوم.

لكن GABA لا يعمل فقط كناقل عصبي مثبط. يمنع GABA أيضًا إفراز الهرمونات في الغدد الصماء المختلفة. حمض بيتا-أمينوبوتيريك له تأثير معنوي في البنكرياس. هناك الحمض يمنع إفراز الجلوكاجون في خلايا ألفا لجزر لانجرهانز. GABA له أيضًا تأثير مركزي على منطقة ما تحت المهاد وبالتالي على إفراز الهرمونات. تزود الخلايا العصبية GABAergic أيضًا الغدة النخامية ، بحيث يتأثر إنتاج الغدة النخامية من البرولاكتين و ACTH و TSH و LH أيضًا بـ GABA.

يحفز GABA أيضًا إفراز هرمون النمو HGH. بالإضافة إلى ذلك ، يقال إن حمض بيتا-أمينوبوتيريك له تأثير مناعي. عبر مستقبلات GABA الموجودة على الخلايا التائية ، يمنع حمض بيتا-أمينوبوتيريك إفراز السيتوكينات الالتهابية وفي نفس الوقت يمنع تنشيط وانتشار الخلايا التائية.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

يتكون حمض بيتا أمينوبوتيريك من الغلوتامات. إن إنزيم الغلوتامات ديكاربوكسيلاز (GAD) مطلوب لهذا الغرض. الغلوتامات هو الناقل العصبي الرئيسي المثير. بخطوة واحدة فقط ، ينعكس التأثير تقريبًا ويتم إنشاء ناقل عصبي مثبط. مباشرة بعد التكوين ، يتم نقل جزء من حمض am-aminobutyric إلى الخلايا الدبقية المجاورة. هناك ، يمكن تحويل GABA إلى سكسينات semialdehyde بواسطة GABA transaminase. وبالتالي يمكن دمجها في دورة حمض الستريك وتقسيمها.

في البنكرياس ، يتم إنتاج GABA في خلايا بيتا المكونة للأنسولين في جزر لانجرهانز. ينتج إنزيم GAD65 GABA من الغلوتامات. يحدث الإفراز من جهة عبر SLMV. SLMV عبارة عن حويصلات دقيقة تشبه الحويصلات المشبكية. يتم إفراز جزء صغير من GABA في البنكرياس ولكن أيضًا عبر LDCV ، والتي تسمى الحويصلات الأساسية الكبيرة الكثيفة. تحتوي هذه الحويصلات على مركب نموذجي من الأنسولين والزنك. تحتوي الحويصلات المعنية على ناقل GABA. يحدث إفراز GABA في البنكرياس كل أربع ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، هناك إفراز حويصلي.

الأمراض والاضطرابات

توجد مستويات منخفضة من حمض γ-aminobutyric بانتظام في أمراض مختلفة. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، الألم المزمن ، وارتفاع ضغط الدم ، والقولون العصبي (متلازمة القولون العصبي) ، ومتلازمة ما قبل الحيض (PMS) ، والاكتئاب ، والفصام ، والصرع. يمكن أن يؤدي نقص حمض γ-aminobutyric إلى التعرق الليلي والاندفاع والقلق وفقدان الذاكرة.

يعد نفاد الصبر وسرعة ضربات القلب وطنين في الأذنين (طنين الأذن) والرغبة الشديدة في تناول الحلويات وتوتر العضلات من أعراض نقص GABA. يمكن علاج نقص GABA بطرق مختلفة. لذلك يمكن للمصابين تناول الجلوتامين السلائف GABA. يمكن استخدامه أيضًا مع حمض الجلايسين الأميني الصغير. يؤثر تناول GABA عن طريق الفم بشكل رئيسي على المحيط ، أي أعضاء وأنسجة الغدد الصماء. لا يمكن تحقيق تأثير مركزي لأن الحاجز الدموي الدماغي يمنع امتصاص حمض بيتا أمينوبوتريك.

ومع ذلك ، يمكن أيضًا تناول جرعات زائدة من حمض am-aminobutyric. يعتبر الجمع بين البنزوديازيبينات والكحول ومضادات الذهان والمنومات والمخدرات ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والمواد الأفيونية ومرخيات العضلات أمرًا خطيرًا بشكل خاص. يمكن أن تزيد من الآثار والآثار الجانبية لحمض am-aminobutyric. يمكن لجرعة زائدة من حمض am-aminobutyric أن تؤدي إلى الدوخة وضعف العضلات. يعاني المصابون بالنعاس وبطء ضربات القلب. تشعر بالضعف ، والاكتئاب في الجهاز التنفسي ، والنوبات ، وفقدان الذاكرة.

إذا تم دمج حمض بيتا-أمينوبوتيريك مع مواد أخرى ذات تأثير عصبي مركزي ، فقد يؤدي ذلك إلى سكتة قلبية مهددة للحياة. يبدو أن GABA تلعب أيضًا دورًا في الفيزيولوجيا المرضية لمرض السكري. من المفترض أن زيادة تكوين الجلوكاجون لدى مرضى السكر ناتجة عن نقص GABA. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن نشاط الخلايا اللمفاوية التائية ينخفض ​​بواسطة GABA.