متلازمة ماكيون أولبرايت

ال متلازمة ماكيون أولبرايت هي متلازمة جلدية عصبية تتجلى على شكل بقع قهوة بالحليب واضطرابات في استقلاب العظام. سبب المرض الوراثي هو طفرة جينية في جين GNAS1 ، والذي يرمز لمنظم cAMP. يركز العلاج على إعطاء البايفوسفونيت.

ما هي متلازمة ماكيون أولبرايت؟

تم العثور على طفرة في جين GNAS1 في نصف جميع المرضى. يرمز هذا الجين إلى عديد ببتيدات معينة في الحمض النووي ويقع على الكروموسوم 20 في موضع الجين 20q13.2.
© ustas - stock.adobe.com

المتلازمات الجلدية العصبية هي أمراض وراثية ، وأهم أعراضها هي خلل التنسج اللحمي العصبي. تنتمي phakomatoses الكلاسيكية إلى مجموعة المرض. بصرف النظر عن هذه الأمراض ، ينتمي عدد من المتلازمات إلى المجموعة التي تظهر عن طريق الجلد وفي نفس الوقت في الجهاز العصبي المركزي. هذا ايضا متلازمة ماكيون أولبرايت هي متلازمة الجلد العصبي.

هذا المرض النادر للغاية هو من أعراض بقع القهوة بالحليب المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي للعظام. وصف طبيب الأطفال الأمريكي دونوفان جيمس ماكيون وطبيب الغدد الصماء فولر أولبرايت المرض لأول مرة في القرن العشرين. بالمعنى الواسع ، يعد عالم الأمراض النمساوي كارل ستيرنبرغ من أوائل من وصف المرض.

لهذا السبب ، يكون مجمع الأعراض أحيانًا قيئًا أيضًا متلازمة ماكيون أولبرايت ستيرنبرغ الخطاب. مزيد من المرادفات هي الأسماء التهاب العظم الليفي, داء Leontiasis ossea, متلازمة ويل أولبرايت و الحثل العظمي الليفي.

الأسباب

يُعطى معدل انتشار متلازمة ماكيون أولبرايت بين واحد إلى تسعة مرضى لكل مليون شخص. تتأثر الفتيات أكثر من الأولاد. يمكن ملاحظة تكتل عائلي في الحالات الموثقة حتى الآن. لذلك لا يبدو أن المتلازمة متقطعة. لم يعرف بعد عن الميراث. يبدو أن سبب متلازمة ماكيون أولبرايت هو طفرة جينية.

تم العثور على طفرة في جين GNAS1 في نصف جميع المرضى. يرمز هذا الجين إلى عديد ببتيدات معينة في الحمض النووي ويقع على الكروموسوم 20 في موضع الجين 20q13.2. من بين أمور أخرى ، الكود الجيني للبروتين Gs-alpha ، والذي يعتبر بروتينًا منظمًا لـ cAMP. يؤدي التغيير الجيني إلى فقدان وظيفة البروتين وبالتالي يؤدي إلى نقص التنظيم.

التغيير هو طفرة ما بعد الزيجوت ولهذا السبب لا يمكن العثور عليها إلا في شكل فسيفساء. تعمل الطفرة العفوية للجين على تشغيل محلقة الأدينيل وبالتالي تزيد من مستوى cAMP لدى المريض. تعمل هذه العمليات على تنشيط آليات تحويل الإشارة بشكل مستقل عن عنصر التحكم. يتم إنشاء حلقة تحكم مستقلة.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يُظهر مرضى MAS أعراضًا أو أعراضًا منعزلة في مناطق متعددة من الهيكل العظمي. غالبًا ما يحدث عرج مصحوبًا بألم. في بعض الأحيان يظهر المرض في شكل كسور مرضية. في كثير من الحالات ، يعاني المرضى من الجنف التدريجي.

يحدث النزيف المهبلي عند النساء. تتطور الغدد الثديية في وقت مبكر بشكل غير عادي. عند الرجال ، توجد أحيانًا تضخم في الخصيتين أو القضيب ينتج عنه نشاط جنسي في سن مبكرة. تتوافق هذه الأعراض مع اعتلال الغدد الصماء مع فرط النشاط.يمكن أن تظهر اعتلالات الغدد الصماء أيضًا على شكل فرط نشاط الغدة الدرقية وتترافق مع زيادة إفراز هرمونات النمو.

بالإضافة إلى أعراض متلازمة كوشينغ ، غالبًا ما يكون هناك فقدان للفوسفات عن طريق الكلى. تظهر المتلازمة عادة في شكل بقع قهوة بالحليب عند الأطفال حديثي الولادة. غالبًا ما تتأثر جماجم المرضى بالتشوهات. يمكن أن ينطبق الشيء نفسه على الهيكل العظمي بأكمله. من الشائع بشكل خاص الإصابة بالبلوغ الكاذب ، بما في ذلك ضخامة الأطراف أو قصر القامة. في بعض الحالات ، يعاني المصابون من تدهور تدريجي في الرؤية ويصابون أيضًا بأورام خبيثة مع تقدم المرض.

التشخيص ومسار المرض

يعتمد مدى متلازمة ماكيون أولبرايت على تكاثر الخلايا المتحولة وهجرتها وقابليتها للحياة. يتم التشخيص من قبل الطبيب على أساس العرض السريري. غالبًا ما تكون الأشعة السينية كافية للتشخيص. في حالة الشك ، يمكن إجراء الخزعات لتأكيد التشخيص. عند فحص وتشخيص المرضى ، تأخذ الاختبارات المحددة في الاعتبار كل عضو قد يكون متورطًا في MAS.

حتى الآن ، لا يتوفر تحليل جزيئي لتأكيد تشخيص طفرة GNAS. ومع ذلك ، يوصى بالاستشارة الوراثية. في التشخيص ، يجب استبعاد الأورام الليفية العصبية ، وخلل التنسج العظمي الليفي والأورام الليفية غير المتعظمة. في التشخيص التفريقي ، يجب أيضًا التمييز بين البلوغ المبكر المركزي مجهول السبب والأورام المبيضية. يعتمد العلاج والتشخيص على الأنسجة المصابة وشدة الإصابة.

المضاعفات

تتسبب متلازمة ماكيون أولبرايت في عدد من الشكاوى والأعراض المختلفة لدى المريض. في معظم الحالات ، تقيد هذه المتلازمة بشكل كبير حركة الشخص وتؤدي إلى العرج واضطرابات الحركة الأخرى. تعاني العديد من النساء أيضًا من زيادة النزيف المهبلي والألم نتيجة المتلازمة.

ليس من غير المألوف أن تحدث تقلبات مزاجية ، والتي بدورها تؤدي إلى انخفاض كبير في نوعية حياة المريض. تظهر على جلد المصاب بقع بنية اللون ، والتي لها تأثير سلبي للغاية على جماليات المريض. هذا يؤدي إلى انخفاض الثقة بالنفس والشعور بالعار في كثير من الأحيان. وبالمثل ، يمكن أن يتعرض الأطفال للمضايقة أو التخويف بسبب أعراض متلازمة ماكيون أولبرايت.

علاوة على ذلك ، يحدث قصر القامة ويعاني المصابون من مشاكل بصرية ، والتي يمكن أن تحد أيضًا من الحياة اليومية. يمكن تخفيف الشكاوى الفردية لمتلازمة ماكيون أولبرايت من خلال العلاجات المختلفة. ومع ذلك ، لا يحدث الشفاء التام. علاوة على ذلك ، يعتمد الشخص المعني أيضًا على مستوى عالٍ من الحماية من أشعة الشمس لحماية الجلد. كقاعدة عامة ، لا يتأثر متوسط ​​العمر المتوقع بالمرض.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يجب أن يُعرض على الطبيب تشوهات في الهيكل العظمي أو اضطرابات في الحركة. هناك حاجة لطبيب إذا كانت هناك مخالفات في تسلسل الحركة أو قيود في نشاط المفصل أو عدم تناسق في الحركة. الوضعية السيئة أو الوضعية المائلة ، الألم عند الحركة أو انحناء وضعية الجسم هي علامات على وجود اضطراب صحي حالي. الفحص ضروري لإجراء التشخيص والعلاج.

غالبًا ما تعاني النساء المصابات بمتلازمة ماكيون أولبرايت من نزيف مهبلي لا إرادي. يجب أن تطلب العلاج الطبي. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يأخذوا عناية خاصة حتى لا تظهر مضاعفات أخرى في التخطيط للتكاثر المحتمل. يظهر الأولاد والرجال المتأثرون خصائص جنسية خارجية متضخمة عندما يمرضون. يُنصح بمراجعة الطبيب حتى يتم توضيح السبب ولا يتطور العجز الجنسي. إذا ظهرت مشاكل عقلية بسبب التغيرات البصرية في الخصيتين والقضيب ، يلزم أيضًا الطبيب.

استشر الطبيب في حالة حدوث اضطرابات في النمو أو قصر القامة أو أي عيب بصري آخر. يعتبر التغيير في شكل الرأس من سمات متلازمة ماكيون أولبرايت. إذا حدثت تغيرات أو شذوذ في المظهر العام للجلد ، يحتاج الشخص المعني إلى طبيب. يجب تقديم بقع الدم أو تغير لون الجلد للطبيب ، لأنه مؤشر على وجود مرض موجود.

العلاج والعلاج

لا يوجد علاج سببي متاح حاليًا لمرضى متلازمة ماكيون أولبرايت. هذا يعني أن المتلازمة لا تزال تعتبر مرضًا عضالًا اليوم. لن يكون العلاج السببي متاحًا إلا عندما يصل العلاج الجيني إلى المرحلة السريرية. يتم العلاج بالأعراض بشكل رئيسي ويتضمن الضوابط الداعمة المنتظمة. يوصى بتجنب التعرض للأشعة فوق البنفسجية بشكل ثابت كإجراء وقائي في ضوء الأورام الخبيثة التي قد تحدث.

الأمر نفسه ينطبق على الاستخدام المتواصل لمثبتات الضوء. بالإضافة إلى هذه الخطوات الوقائية ، يتلقى المرضى أحيانًا علاجًا تجميليًا لفرط تصبغهم. الهدف من علاج خلل التنسج الليفي هو التثبيت. يمكن استخدام العلاج الدوائي المحافظ لهذا الغرض. غالبًا ما يتم استخدام البايفوسفونيت ، على سبيل المثال.

قد تتطلب اعتلالات الغدد الصماء المرتبطة بـ MAS تدخلاً جراحيًا. وينطبق الشيء نفسه على الأورام الخبيثة. في معظم الحالات ، ينصح المرضى بممارسة تمارين القوة الإضافية التي تقوي العضلات في المنطقة المجاورة مباشرة للعظام وبالتالي تقلل من خطر الإصابة بالكسور بشكل عام. عادة ما تتم تمارين القوة تحت إشراف العلاج الطبيعي. اعتمادًا على مشاركة العضو المعني ، يمكن استكمال خطوات العلاج المذكورة بإجراءات علاج خاصة بالأعضاء.

التوقعات والتوقعات

متلازمة ماكيون أولبرايت لها توقعات غير مواتية. المرض يقوم على التصرف الجيني. حتى الآن لا يوجد خيار علاجي يوفر علاجًا للاضطراب الصحي. لا يسمح للعلماء بتعديل الجينات البشرية. نتيجة لذلك ، لا يمكن أن يحدث أي علاج سببي. تعني المتطلبات القانونية أن يركز الأطباء على تخفيف الأعراض الموجودة أثناء العلاج.

يعد العلاج طويل المدى ضروريًا ، حيث يرتبط إنهاء الإجراءات التي تم البدء بها بانتكاس الأعراض. يتم إعطاء الأدوية بحيث يتوفر ما يكفي من البايفوسفونيت للجسم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم دعم الجهاز العضلي الهيكلي للشخص المصاب بتدابير العلاج الطبيعي.

الفحوصات المنتظمة ضرورية لتوثيق التغيرات في البشرة في مرحلة مبكرة. بمجرد ظهور التشوهات ، من الضروري اتخاذ مزيد من تدابير العلاج. إذا تطور سرطان الجلد ، فإن المريض معرض لخطر الموت المبكر.

يتحسن التطور الإضافي إذا اتخذ الشخص المعني تدابير وقائية. الحماية الكافية من تأثيرات الضوء ضرورية تمامًا مثل أداء وحدات تمارين العلاج الطبيعي على مسؤوليتك الخاصة.

بسبب التشوهات البصرية للمرض وكذلك ضعف تسلسل الحركة ، من المتوقع زيادة خطر الإصابة بأمراض ثانوية مع هذا الاضطراب. بالنسبة لبعض المتضررين ، يكون الضغط العاطفي في الحياة اليومية قويًا جدًا بحيث يمكن أن تتطور الاضطرابات النفسية.

منع

لم يتم حتى الآن منع متلازمة ماكيون أولبرايت بنجاح لأنها طفرة تلقائية وراثياً. على الأكثر ، يمكن أن تكون الاستشارة الوراثية مفيدة في هذا السياق.

الرعاية اللاحقة

نظرًا لأن علاج متلازمة ماكيون أولبرايت معقد نسبيًا وطويل الأمد ، تركز رعاية المتابعة على إدارة الحالة بأمان. يجب أن يحاول المصابون التركيز على عملية الشفاء الإيجابية على الرغم من الشدائد. من أجل بناء الموقف المناسب ، يمكن أن تساعد تمارين الاسترخاء والتأمل على تهدئة وتركيز العقل الذي أزعجته سلالات المرض. يمكن أن يكون للتمارين التأملية تأثير إيجابي على التقلبات المزاجية القوية. إذا حدث اكتئاب أو اضطرابات نفسية أخرى لدى المريض المعني أو في البيئة الأسرية ، فيجب مناقشة ذلك مع طبيب نفساني. يمكن أن يساعد العلاج في استعادة التوازن العقلي وبناء موقف أكثر إيجابية يجعل التعامل مع المرض أسهل. بهذه الطريقة ، يمكن تحسين نوعية الحياة على الرغم من الظروف.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

غالبًا ما يمكن للمصابين تخفيف الأعراض الفردية لمتلازمة ماكيون أولبرايت. أولاً ، ومع ذلك ، يجب توضيح المتلازمة ومعالجتها من قبل الطبيب لاستبعاد مسار حاد ومضاعفات خطيرة.

بعد التشخيص ، من المهم الحفاظ على النظافة الشخصية الصارمة لتجنب الالتهاب في منطقة النزيف. يجب على النساء اللواتي يعانين من نزيف مهبلي التحدث إلى طبيب أمراض النساء. في حالة حدوث توقف في النمو ، يجب على الشخص المصاب أو والديهم طلب المساعدة العلاجية. يعد تجنب الأشعة فوق البنفسجية أمرًا مهمًا أيضًا ، حيث يمكن أن يؤدي إلى تكثيف الأعراض الفردية ، وفي ظل ظروف معينة ، يسبب ضررًا طويل المدى. يجب أيضًا تجنب واقيات الشمس والمنتجات المماثلة أو استخدامها فقط بالتشاور مع الطبيب المسؤول. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى باتباع أسلوب حياة صحي مع نظام غذائي متوازن والكثير من التمارين وتجنب الإجهاد. نتيجة لذلك ، ومن خلال التدابير الوقائية ، يمكن تجنب العواقب الوخيمة في كثير من الحالات.

إذا لم يكن لإجراءات المساعدة الذاتية المذكورة أي تأثير أو ظهرت أعراض جديدة ، فيجب استشارة الطبيب في أي حال. بالإضافة إلى متلازمة ماكيون أولبرايت ، قد يكون هناك مرض آخر يحتاج إلى توضيح وعلاج ، إذا لزم الأمر.