في أنثراسيكلين هي مجموعة من المركبات التي تم عزلها من البكتيريا وتستخدم كمضادات للخلايا. مؤشرات للمكونات النشطة الناتجة ميتوكسانترون ، إبيروبيسين ، إيداروبيسين وداونوروبيسين هي اللوكيميا وأمراض مسرطنة أخرى. تستهدف الأدوية الخلايا السرطانية عبر عمليات الإقحام وتمنع انقسامها.
ما هي الأنثراسيكلينات؟
الأنثراسيكلين هي مجموعة من مركبات المضادات الحيوية. تم عزل المكونات النشطة من جنس البكتيريا Streptomyces وتستخدم كمثبطات للخلايا في العلاج الكيميائي. خاصة الأنواع Streptomyces coeruleorubidus و Streptomyces peuceticus snythetize المكونات النشطة. تتنوع آليات عمل الأدوية المعزولة. على وجه الخصوص ، يتم توجيه المكونات النشطة ضد الخلايا ذات معدل الانقسام العالي.
جميع ممثلي مجموعة الأنثراسيكلين عبارة عن جزيئات هيدروكربونية عطرية. هذه هي هيدروكربونات دورية ومستوية مع نظام عطري.
كما تسمى الأنثراسيكلين المضادات الحيوية أنثراسيكلين المحددة. بالإضافة إلى إيداروبيسين وداونوروبيسين ودوكسوروبيسين وميتوكسانترون وإبيروبيسين من بين أشهر الممثلين لهذه المجموعة من المكونات النشطة.
التأثير الدوائي
واحدة من أهم آليات عمل الأنثراسيكلين هي الإقحام. يُعرف التضمين العكسي للأيونات الفردية أو الذرات أو الجزيئات في المركبات الكيميائية على هذا النحو. بالكاد يتغير التركيب الجزيئي للجسيمات المخزنة نتيجة التخزين. تتحدث الكيمياء غير العضوية عن الإقحام عندما يتم دمج مجموعة متنوعة من الذرات والأيونات والجزيئات الأصغر بين المستويات الشبكية البلورية للبلورات ذات الطبقات ، على سبيل المثال عندما يتم تضمين المعادن القلوية في شبكات بلورات الجرافيت.
يعتمد التعريف الكيميائي الحيوي للمصطلح على هذا التعريف للكيمياء غير العضوية. فيما يتعلق بالحمض النووي ، يتم دائمًا ذكر عمليات الإقحام عندما تجد الجزيئات الفردية طريقها إلى حبلا DNA مزدوج الحلزون بين أزواج القواعد المجاورة. هذا الإقحام يعطل تكرار ونسخ الحمض النووي. تحدث طفرات الشبكة أثناء عملية النسخ المتماثل. لهذا السبب ، يُعزى الإقحام إلى تأثير مطفّر.
يتم أيضًا إزعاج عمليات التخليق الحيوي للبروتين عن طريق الإقحام. بالنسبة للخلايا المصابة ، هذا يعني موت الخلايا. تحمل الأنثراسيكلين أيضًا إنزيم توبويزوميراز 2. هذا الإنزيم يخفف من الالتفافات الحلزونية لخيوط الحمض النووي المزدوجة الجديلة وبالتالي يغير التركيب المكاني للحلزون المزدوج للحمض النووي.
من وجهة نظر كيميائية حيوية ، يقسم Topoisomerase II مؤقتًا كلا خيوط الحمض النووي مع استهلاك ATP. يتم استخدام الفجوة الناتجة بين الخيوط كفتحة توجيه وتحتل قسمًا آخر من الحلزون المزدوج.
بالإضافة إلى الإقحام وربط الإنزيم ، فإن الأنثراسيكلينات قادرة على تكوين الجذور الحرة. وبهذه الطريقة ، يقومون بإنشاء فواصل مزدوجة داخل الحمض النووي للورم. تزيد مكوناتها النشطة أيضًا من نفاذية غشاء الخلية السرطانية وبهذه الطريقة تقتل الخلايا.
التطبيق والاستخدام الطبي
جميع الأنثراسيكلينات موجهة ضد تكاثر أو انتشار الكتل الخبيثة بطرق مختلفة. تنمو الأورام الخبيثة بشكل غازي في الأنسجة المحيطة من أجل تدميرها. من نقطة زمنية معينة يزرعون النقائل عبر الدم والجهاز الليمفاوي. على الرغم من التقدم الطبي ، لا يزال السرطان الخبيث أحد أكثر الأمراض خطورة في القرن الحادي والعشرين.
نظرًا لآليات عملها المضادة للتكاثر ، يتم استخدام مضادات السيكلين كمثبطات للخلايا في السرطان الخبيث. آلية العمل الرئيسية التي يستخدمونها هي إقحام الحمض النووي للورم ، والذي يمنع تخليق البروتين في الخلايا وبالتالي يحكم عليها بالموت.
تظهر إشارة إعطاء الداونوروبيسين ، على سبيل المثال ، مع سرطان الدم الليمفاوي أو النخاعي عند الأطفال والمراهقين والبالغين.
في معظم الحالات ، يُعطى الداونوروبيسين مع مثبطات الخلايا الأخرى ، وخاصة في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، وهو عامل تمهيدي في مرحلة تحريض العلاج الكيميائي.
يستخدم Idarubicin بدوره في العلاج المركب لسرطان الدم. المرضى الأكبر سنا الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي الحاد على وجه الخصوص يتلقون هذا العنصر النشط. كقاعدة عامة ، لا يوجد علاج مسبق قبل الإعطاء. ومع ذلك ، فإن عامل تثبيط الخلايا غير مناسب للعلاج الملطفة.
لا يستخدم ميتوكسانتروم فقط لعلاج اللوكيميا ، ولكن أيضًا لعلاج سرطان الثدي وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية وسرطان البروستاتا. كما أنها تستخدم في العلاج التصاعدي لمرضى التصلب المتعدد. يستخدم Epirubicin أيضًا لسرطان الثدي وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين. مؤشرات أخرى هي الساركوما وسرطان المعدة.
المخاطر والآثار الجانبية
تعتمد الآثار الجانبية للأنثراسيكلين على المادة الفعالة. يمكن أن يعزز داونوروبيسين نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث أحيانًا نزيف والتهابات بسبب ضعف جهاز المناعة أو تساقط الشعر أو الذبحة الصدرية. يمكن أن يُصاب نظام القلب والأوعية الدموية بارتفاع ضغط الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والتهاب عضلة القلب ، والتهاب الشغاف ، وفشل القلب ، وتلف عضلة القلب.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن الانصباب التأموري والوذمة الرئوية والشكاوى المعدية المعوية من الآثار الجانبية الشائعة. بالإضافة إلى الغثيان ، يمكن أن يحدث القيء والإسهال أو آلام في البطن عند مهاجمة الغشاء المخاطي.
يُظهر دوكسوروبيسين آثارًا جانبية مماثلة ، مثل داونوروبيسين ، يرتبط في المقام الأول بتثبيط نخاع العظام وتسمم القلب. مع ميتوكسانترون ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة ، من الشائع حدوث الدوخة وتغير لون البول والصلبة ونخر الجلد. في الحالات الفردية ، يتسبب الدواء أيضًا في الإصابة بسرطان الدم.
بسبب الآثار الجانبية المتعددة والتهديد بتلف الأعضاء ، هناك موانع لا حصر لها لإعطاء أنثراسيكلين. في حالة قصور القلب الحالي أو اعتلال عضلة القلب ، فإن إعطاء المكونات النشطة لا يمكن تبريره بسبب السمية القلبية المتوقعة.
بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما تكون العدوى الخطيرة من موانع الاستعمال ، حيث تثبط الأنثراسيكلين جهاز المناعة في الجسم ، وبالتالي يمكن أن تسبب العدوى الموجودة تعفن الدم (تسمم الدم) الذي يهدد الحياة.
كما أن الإيداروبيسين غير مناسب للمرضى الذين يعانون من ميول للنزيف أو قصور كلوي أو قصور في الكبد. في الأساس ، يجب الموازنة بين المخاطر والفوائد بعناية.
