نقص هيدروجيناز أسيل CoA متوسط ​​السلسلة

من نقص هيدروجيناز أسيل CoA متوسط ​​السلسلة (نقص MACD) هو اضطراب استقلابي وراثي لا تتحلل فيه الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة بشكل كافٍ. في ظل ظروف معينة ، يمكن أن تحدث اختلالات خطيرة في التمثيل الغذائي ، والتي يمكن أن تكون قاتلة في ظل ظروف معينة. إذا بدأ العلاج مبكرًا ، يمكن السيطرة على المرض بسهولة.

ما هو نقص نازعة الهيدروجين أسيل CoA متوسطة السلسلة؟

في ال نقص هيدروجيناز أسيل CoA متوسط ​​السلسلة تكسر الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة لأسباب وراثية. لم يعد من الممكن استخدامها بشكل كافٍ لتوليد الطاقة. لذلك ، يضطر الجسم إلى تكسير الكربوهيدرات والأحماض الأمينية إلى حد كبير.

عندما تزداد متطلبات الطاقة بسبب زيادة الإجهاد البدني أو عمليات النمو أو العدوى ، يتم استخدام احتياطيات الجسم من الكربوهيدرات وبروتينات الجسم إلى حد كبير لإنتاج الطاقة. الأمر نفسه ينطبق على فترات أطول من عدم تناول الطعام. عادة ، في ظل هذه الظروف ، يتم تفكيك الأحماض الدهنية عن طريق أكسدة بيتا.

ومع ذلك ، هذا مع واحد نقص MACD غير ممكن بما فيه الكفاية. يؤدي الانهيار المتزايد الناتج عن الجلوكوز إلى حدوث نقص خطير في سكر الدم. بسبب الانهيار القسري للأحماض الأمينية ، يزداد مستوى الأمونيا في الدم في نفس الوقت. يتم تقليل الكارنتين ، وهو أمر مهم لاستقلاب الطاقة ، لأنه يشكل مركبات مع تراكم الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة.

تمثل المركبات نواتج وسيطة لتكسير الأحماض الدهنية ، حيث يتم حظر الانهيار الإضافي للأحماض الدهنية متوسطة السلسلة بواسطة إنزيم معيب في مركب أسيل هيدروجينيز ، يتطور نقص ثانوي في الكارنيتين. قد يؤدي الانحراف الكبير عن القيم المقابلة إلى مضاعفات تهدد الحياة. إذا تُركت دون علاج ، فإن حوالي 25 بالمائة من الاختلالات الأيضية التي يسببها هذا الاضطراب تكون قاتلة.

بشكل عام ، يعد نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة أحد أكثر أمراض التمثيل الغذائي شيوعًا وهو جزء من الفحوصات كجزء من فحص حديثي الولادة. من الضروري تحديد الخلل الجيني المسؤول في الوقت المناسب للحصول على علاج فعال. يمكن علاج هذا المرض بسهولة من خلال الإجراءات العلاجية المناسبة.

الأسباب

يمكن العثور على سبب نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة في خلل في إنزيم MCAD. بسبب طفرة وراثية متنحية في جين MCAD ، الموجود على الكروموسوم 1 ، فإن خصائص الانزيم القابلة للطي تضعف. والنتيجة هي إنزيم غير مطوي ، والذي يتم التخلص منه وتفتيته كجزء من مراقبة جودة البروتين.

نتيجة لذلك ، لا يوجد ما يكفي من نازعة هيدروجين أسيل CoA متوسطة السلسلة. ثم يتم بعد ذلك تكسير الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة بشكل سيئ. كما ذكرنا سابقًا ، فإن الطفرة الجسدية المتنحية في جين MCAD مسؤولة عن هذا المرض. في حالة الوراثة الجسدية المتنحية ، يكون لدى المريض المصاب جينان معيبان ، تم نقل نسخة واحدة منهما من كلا الوالدين.

الأشخاص الذين لديهم جين واحد متحور لا يصابون بالمرض. لذلك ، لا ينتقل المرض من جيل إلى جيل. إذا كان كلا الوالدين متغاير الزيجوت بالنسبة لجين معيب لكل منهما ، فإن النسل لديه فرصة بنسبة 25 بالمائة لتطوير نقص MCAD.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يتميز نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA ذو السلسلة المتوسطة بالميل إلى نقص السكر في الدم والتشنجات وحالات الغيبوبة. تظهر الأعراض الأولى عادة بين الشهر الثاني من العمر والسنة الرابعة من العمر. تحدث بسبب الالتهابات أو الامتناع عن الأكل لفترات طويلة وتتجلى في شكل إسهال وقيء وضعف في الوعي ونوبات صرع.

قد يتضخم الكبد. مع كل اضطراب استقلابي ، تنخفض قيم السكر في الدم ، تزداد قيم الأمونيا في الدم وينخفض ​​مستوى الكارنيتين. كلما زادت الانحرافات ، زاد خطر الوقوع في غيبوبة مهددة للحياة. ومع ذلك ، هناك أيضًا أشكال من نقص MCAD مع أعراض أكثر اعتدالًا.

في بعض الحالات لا توجد أعراض على الإطلاق. هنا تشير الاختبارات المعملية فقط إلى وجود خلل جيني مطابق. حتى في المرضى الأكثر خطورة ، هناك دائمًا مراحل خالية من الأعراض بين الاختلالات الأيضية.

التشخيص ومسار المرض

يمكن الكشف عن نقص نازعة هيدروجين أسيل CoA متوسط ​​السلسلة في سياق فحص حديثي الولادة باستخدام التحليل الطيفي الترادفي الشامل. في هذه الطريقة ، يتم تحديد أجزاء من الكارنيتين الأسيل. تركيز octanoylcarnitine هو المعلمة الرئيسية هنا. إذا كانت المستويات مرتفعة ، يمكن أن يساعد تحليل الحمض النووي في تأكيد التشخيص.

في المرحلة الحادة من المرض ، يمكن اكتشاف نقص السكر في الدم وارتفاع مستويات الأمونيا وارتفاع مستويات الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة في شكل أحماض ثنائي الكربوكسيل في البول. هناك أيضًا فرط حمض اليوريك في الدم (ارتفاع مستويات حمض البوليك في البول) وعلامات ضعف الكبد. في بعض الأحيان تزداد أيضًا مستويات الميوجلوبين في البول.

المضاعفات

يمكن أن يكون نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة ، في أسوأ الحالات ، قاتلاً للمريض. من أجل تجنب المضاعفات الخطيرة والأضرار اللاحقة ، يجب أن يتم العلاج المبكر لهذا المرض. في معظم الحالات ، يعاني المصابون من تقلصات حادة مرتبطة أيضًا بالألم.

وبالمثل ، يمكن أن يؤدي نقص نازعة هيدروجين أسيل CoA متوسط ​​السلسلة إلى غيبوبة أو فقدان للوعي ، بحيث يتم تقييد حياة الشخص اليومية بشكل كبير بسبب الشكوى. تحدث اضطرابات في الوعي ويعاني المصابون من الإسهال والقيء. في كثير من الحالات ، يتضخم الكبد أيضًا ، وهو ما يرتبط أيضًا بالألم.

إذا كان الشخص المصاب في غيبوبة ، يمكن أن يكون لهذه الحالة أيضًا تأثير سلبي على نفسية الأقارب أو الآباء والأطفال وتؤدي إلى الاكتئاب أو اضطرابات نفسية أخرى لدى هؤلاء الأشخاص. عادة ، يمكن علاج نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة بشكل جيد نسبيًا إذا تم تشخيصه مبكرًا.

لا توجد تعقيدات خاصة. يمكن أن تظهر مضاعفات مختلفة فقط مع التشخيص والعلاج المتأخرين ، بحيث يعتمد الشخص المصاب على العملية ، على سبيل المثال.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

تعتبر الرغبة الشديدة في تناول الطعام والأعراض ذات الصلة مثل الغثيان والقيء علامات على وجود مشكلة صحية. مطلوب طبيب إذا كان هناك اضطرابات في التركيز أو توعك أو انخفاض في مستوى الأداء. في حالة الألم والتشنجات واضطراب النوبات ، يجب استشارة الطبيب على الفور. يجب فحص وعلاج فقدان القيادة أو فقدان الشهية أو زيادة التعرض للعدوى. نظرًا لأن المرض يظهر أعراضه الأولى بين سن ستة أشهر وأربع سنوات ، فإن الأطفال الصغار على وجه الخصوص معرضون لخطر الإصابة بالمرض. إذا أظهر الشخص المصاب تغيرًا ملحوظًا في وزنه ، إذا كان هناك لامبالاة أو مشاكل سلوكية ، يجب استشارة الطبيب.

زيادة اليقظة ضرورية في حالة اضطرابات الوعي. مع زيادة مخاطر وقوع حادث أو إصابة بسبب قلة وعي الشخص المعني ، يلزم اتخاذ إجراء. في حالة حدوث حالة غيبوبة أو إذا كان هناك فقدان للوعي ، يجب تنبيه خدمة الإسعاف. في الوقت نفسه ، يلزم اتخاذ تدابير الإسعافات الأولية حتى وصولها. يجب أن يُعرض على الطبيب تورم الجزء العلوي من الجسم ، والتعب ، والإرهاق وكذلك التململ الداخلي وزيادة التهيج. يتميز المرض بالتراجع التدريجي لجميع الأعراض. على الرغم من الفترة الخالية من الأعراض ، فمن المستحسن مراجعة الطبيب بمجرد ظهور علامات ضعف صحي بشكل متكرر.

العلاج والعلاج

إذا تم التشخيص مبكرًا ، يكون تشخيص المرض جيدًا جدًا. ثم يمكن البدء في التدابير الوقائية في الوقت المناسب لمنع الأزمات الأيضية حتى في المواقف الصعبة والمرهقة. من المهم تجنب فترات طويلة من الامتناع عن الطعام والالتهابات.

يجب ألا تستمر إجازة الطعام أكثر من ساعتين. المعرفة بهذا المرض ضرورية أيضًا للتحضير لأي عمليات جراحية. لذلك يجب عدم تنفيذ العديد من العمليات التي ليست ضرورية بشكل مطلق. إذا كان لا يمكن تجنب العملية ، فإن التغذية الاصطناعية بمحلول الجلوكوز ضرورية لمنع اختلال التوازن الأيضي.

لا يمكن التغلب على الخلل الأيضي الحاد إلا عن طريق التسريب بمحلول الجلوكوز. نظرًا لعدم وجود كارنيتين ، فإن تناول الكارنيتين عن طريق الفم أمر منطقي أيضًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي تناول الريبوفلافين إلى تحسين التمثيل الغذائي للدهون ، لأنه أنزيم في تكسير الأحماض الدهنية.

التوقعات والتوقعات

في حالة وجود نقص نازعة هيدروجين أسيل CoA متوسط ​​السلسلة ، يكون التشخيص إيجابيًا إذا تم التشخيص في أقرب وقت ممكن. ومع ذلك ، في ظل ظروف معينة ، يمكن أن يؤدي هذا العيب الأيضي الخلقي إلى اختلالات أيضية خطيرة مع عواقب وخيمة.

تكمن المشكلة في أن نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة متغير في الصورة السريرية. لذلك ، لا يمكن استبعاد التشخيص الخاطئ. إن أعراض نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسطة السلسلة ملحوظة بالفعل عند الأطفال حديثي الولادة. من أجل تحسين احتمالات الإصابة بالمتضررين ، يتم إجراء فحص التمثيل الغذائي عادة على الأطفال حديثي الولادة اليوم.

الظروف المعيشية جيدة طالما أن الشخص المعني يتجنب فترات طويلة من اليقظة أو الجوع. يجب أن يكون لديه نظام غذائي قليل الدسم يحتوي على كميات كافية من الكربوهيدرات. بالإضافة إلى ذلك ، يجب العناية بنقص الكارنيتين. من أجل منع اختلال التوازن الأيضي الوشيك ، يمكن أيضًا النظر في إعطاء حقن الجلوكوز والكهارل.

تمثل حالات الطوارئ والاضطرابات الأيضية الوشيكة خطرًا كبيرًا ، لذلك يجب إحالة المصابين بنقص هيدروجيناز أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة فورًا إلى علاج المرضى الداخليين. يحمل المصابون بـ MCAD بطاقة هوية طارئة معهم ، والتي تحددهم على أنهم مرضى يعانون من نقص نازعة هيدروجين أسيل-كوا متوسط ​​السلسلة.

إن التوقعات بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة يكون أسوأ إذا كانوا يعانون من التهابات أو إذا كانوا يصومون. الرصانة قبل العملية تنطوي أيضًا على مخاطر كبيرة. يمكن أن تؤدي الاختلالات الأيضية إلى نقص سكر الدم الناقص أو الحماض الاستقلابي. في حالة حدوث أعراض عصبية مثل انخفاض ضغط الدم أو الخمول ، يمكن أن يحدث فقدان للوعي أو الموت.

منع

نظرًا لأن نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة وراثي ، فلا توجد توصية للوقاية منه. إذا كان هناك أكثر من فرد من العائلة ، فإن الاستشارة الوراثية مفيدة إذا كانت هناك رغبة في إنجاب الأطفال. يمكن الكشف عن الجينات المعيبة عن طريق فحوصات الحمض النووي.

إذا كان كلا الوالدين يمتلكان جينًا متحورًا ، فإن النسل معرض لخطر الإصابة بنسبة 25 بالمائة بنقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA متوسط ​​السلسلة. إذا تم العثور على نقص MCAD في فحص حديثي الولادة ، فمن الضروري إجراء فحص طبي شامل لمنع العدوى. يجب تعديل النظام الغذائي مع نظام غذائي عالي الكربوهيدرات وقليل الدهون.

الرعاية اللاحقة

نظرًا لأن مرض بيروكسيسومال يعتمد على خلل جيني ، فإن العلاج يمكن أن يخفف فقط بعض الأعراض دون أن يكون قادرًا على علاج المرض تمامًا. لهذا السبب لا يوجد علاج فعلي للرعاية اللاحقة بهذا المعنى ، ولكن العلاج المكثف للأعراض للتخفيف من بعض الأمراض.

بشكل عام ، يُنصح المصابون وأقاربهم باتباع أسلوب حياة صحي مع نظام غذائي متوازن لدعم جهاز المناعة. سيقترح أيضًا بعض تقنيات الاسترخاء والعقلية لتحقيق الاستقرار وتقديم المشورة بشأن أكبر عدد ممكن من الأنشطة الترفيهية. يجعل التوازن العقلي من السهل التعامل مع المرض ويمكن أن يعزز الشفاء في بعض الأحيان. إذا رغب الوالدان المتأثران بالفعل في إنجاب الأطفال مرة أخرى ، يوصى بإجراء فحص جيني مفصل لتحديد احتمالية وجود طفل مريض آخر مسبقًا.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

يعد نقص نازعة هيدروجين أسيل CoA متوسط ​​السلسلة مرضًا استقلابيًا يمكن علاجه جيدًا إذا تم اكتشافه مبكرًا. إجراء مهم للمساعدة الذاتية هو تنظيم التمثيل الغذائي الخاص بك من خلال النظام الغذائي والتمارين الرياضية الكافية. يجب على الأشخاص الذين يتناولون الأدوية بانتظام أو ينخرطون في أنشطة تؤثر سلبًا على عملية التمثيل الغذائي التحدث إلى طبيب الأسرة. يمكن أن يؤدي العلاج المناسب إلى تحسين التمثيل الغذائي وبالتالي يمكن أيضًا علاج MCADD بشكل جيد.

بالإضافة إلى العلاج الطبي ، فإن العلاج البديل ممكن أيضًا. العلاجات الطبيعية مثل حشيشة الهر أو المريمية يمكن أن يكون لها تأثير جيد على عملية الشفاء بسبب تأثيرها في تخفيف الآلام والتأثيرات الإيجابية الأخرى. لتقليل أي مخاطر وآثار جانبية ، يجب أولاً مناقشة استخدام هذه المستحضرات مع الطبيب المسؤول.

يجب على الآباء والأمهات الذين مات طفلهم من MCADD طلب العلاج من الصدمات. في حالة حدوث حمل جديد ، يجب إجراء الفحص في مرحلة مبكرة حتى يمكن تحديد نقص نازعة هيدروجين أسيل- CoA محتمل السلسلة وتجنب موت الرضع المفاجئ. يحتاج الأطفال المصابون إلى مراقبة مستمرة حتى يمكن الاتصال بخدمة الطوارئ الطبية أو خدمة الإسعاف على الفور في حالة حدوث أي مضاعفات.