ميكوفينولات

ميكوفينولات هو عنصر فعال يضعف تأثير جهاز المناعة. لذلك فهي تستخدم بشكل أساسي لقمع تفاعلات الرفض في عمليات زرع الأعضاء. ومع ذلك ، يجب توقع العديد من الآثار الجانبية عند استخدامه.

ما هو mycophenolate؟

Mycophenolate هو دواء مثبط للمناعة يستخدم غالبًا مع أدوية أخرى مثل السيكلوسبورين أو الكورتيكويدات في عمليات زرع الأعضاء. إنه مركب كيميائي معقد يتدخل في استقلاب الحمض النووي.

تم تطوير الدواء من قبل شركة الأدوية الأمريكية Synthex باسم mycophenolate mofetil. تم إطلاقه في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 1995 تحت اسم CellCept®. كان من أوائل الأدوية التي تمت الموافقة عليها في أوروبا من خلال عملية الموافقة المركزية لـ 15 دولة. كمركب كيميائي ، فهو مسحوق بلوري أبيض تقريبًا. إنه غير قابل للذوبان في الماء. ومع ذلك ، فإنه يذوب قليلاً في الكحول المطلق. درجة انصهار العنصر النشط هي 93 إلى 94 درجة مئوية.

Mycophenolate mofetil هو ما يسمى بالأدوية الأولية. يتم تحويله إلى المادة الفعالة حمض الميكوفينوليك في الجسم. يتوفر هذا المكون النشط أيضًا تجاريًا كملح الصوديوم تحت الاسم التجاري Myfortic®. في هذا الشكل ، يكون الدواء مكونًا نشطًا يذوب في الماء ، ويتحول ملح الصوديوم أيضًا إلى حمض الميكوفينوليك الفعال في الجسم.

التأثير الدوائي

حمض الميكوفينوليك (MPA) هو مكون نشط يثبط إنزيم نازعة هيدروجين أحادي الفوسفات (IMPDH). إنزيم نازعة هيدروجين أحادي الفوسفات الإينوزين هو المسؤول عن تخليق الغوانوزين. Guanosine ، بدوره ، هو لبنة أساسية في بناء الأحماض النووية DNA و RNA. أنه يحتوي على قاعدة البيورين الهامة الجوانين.

عن طريق تثبيط IMPDH ، لم يعد يتم تصنيع الغوانوزين أيضًا. يتم أيضًا قمع جميع العمليات التي تعتمد على تكوين الحمض النووي. ومع ذلك ، فإن تثبيط الإنزيم انتقائي وقابل للعكس. لذلك لا يتم تثبيط أي إنزيمات أخرى وبعد إيقاف الدواء يتم تصنيع الغوانوزين مرة أخرى على الفور.

ومع ذلك ، فإن الانتقائية تعني أيضًا ، على عكس مثبطات المناعة الأخرى ، زيادة تكوين الخلايا الليمفاوية B و T وتثبيطها بشكل انتقائي. تعتمد الخلايا المناعية ، مثلها مثل الخلايا الأخرى ، على التوليف الجديد لنيوكليوتيدات البيورين لأنها تتكاثر ولا يمكن تلبية احتياجاتها بشكل كافٍ من خلال تحلل الخلايا القديمة.

ومع ذلك ، فإن هذا التوليف الجديد لقواعد البيورين ، وخاصة الجوانوزين ، فشل تمامًا هنا. تمتلك خلايا الجسم الأخرى التي لا تتكاثر بسرعة أيضًا خيار استخدام قواعد البيورين المعاد معالجتها من تحلل الأحماض النووية القديمة. ومع ذلك ، فإن الجهاز المناعي يعتمد إلى حد كبير على توافر كمية كافية من الأحماض النووية ، حيث يجب أن يشكل عددًا كبيرًا من الخلايا المناعية. يجب أن تكون الخلايا الليمفاوية التائية الجديدة أو الخلايا الليمفاوية البائية أو الخلايا القاتلة الطبيعية أو الضامة متوفرة باستمرار من أجل ضمان الحماية المناعية الكافية للكائن الحي.

ومع ذلك ، يتم إنتاج هذه الخلايا أيضًا لإجراء تفاعلات الرفض بعد زراعة الأعضاء. في هذه الحالة ، يجب قمع جهاز المناعة. ومع ذلك ، فإن فعالية mycophenolate قوية للغاية بحيث لا ينبغي استخدامها إلا بعد عمليات زرع الأعضاء. لأن الآثار الجانبية خطيرة لدرجة أن استخدامها في أمراض المناعة الذاتية سيكون له عواقب سلبية إلى حد ما.

التطبيق والاستخدام الطبي

كما ذكرنا سابقًا ، فإن المجال الرئيسي لتطبيق mycophenolate هو في عمليات زرع الأعضاء. يستخدم بشكل رئيسي في زراعة الكلى والكبد والقلب. ومع ذلك ، يتم استخدام الميكوفينولات دائمًا مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات لتثبيط جهاز المناعة.

يبدأ الدواء بعد يومين من الزرع عن طريق تناول أقراص فموية. التأثير انتقائي. على عكس بعض مثبطات المناعة الأخرى ، لا يتم دمج حمض الميكوفينوليك المستقلب في الحمض النووي. يتم قمع فقط التوليف الجديد لقواعد البيورين. نتيجة لذلك ، يحدث رد فعل مناعي طبيعي فور توقف الدواء. تأثيرات mycophenolate قوية جدا.ومع ذلك ، فإن هذا يسمح للعقار بقمع تفاعلات الرفض جيدًا.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

من ناحية أخرى ، فإن هذا التأثير المثبط للمناعة القوي للميكوفينولات يسبب آثارًا جانبية شديدة. غالبًا ما تكون الآثار الجانبية خطيرة وتحدث بأعداد كبيرة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة فقر الدم ونقص الصفيحات والغثيان والقيء والإسهال. يحدث فقر الدم بسبب تثبيط تكوين الدم بسبب نقص تخليق الحمض النووي.

بالإضافة إلى ذلك ، يصاحب العلاج المثبط للمناعة للعدوى المتكررة مثل الهربس البسيط أو الهربس النطاقي أو داء المبيضات أو حتى الإنتان. كانت هناك تقارير عن عيوب خلقية لدى الأطفال حديثي الولادة الذين عولجت أمهاتهم بالميكوفينولات بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى.

في حالات قليلة ، يتطور أيضًا اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم الذي يهدد الحياة. اعتلال PML هو عدوى تصيب الجهاز العصبي المركزي بالفيروسات التورامية ، والتي لا يمكن أن يصاب بها سوى الأشخاص الذين يعانون من جهاز مناعي حاد. يتطور المرض بسرعة ويؤدي إلى العديد من حالات الفشل العصبي التي يمكن أن تكون قاتلة في النهاية. كما هو الحال مع مثبطات المناعة الأخرى ، هناك أيضًا احتمال الإصابة بسرطان الجلد. لذلك من المهم عدم تعريض نفسك لأشعة الشمس فوق البنفسجية أثناء العلاج.