المتوزوماب

الجسم المضاد وحيدة النسيلة المتوزوماب يرتبط ببعض خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية B و T) ويتسبب في تكسيرها. في حين أن المتوزوماب قد تمت الموافقة عليه سابقًا لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، فإنه يستخدم الآن بشكل أساسي لمرض التصلب المتعدد (MS).

ما هو ألمتوزوماب؟

Alemtuzumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بشكل خاص بمستضد CD52 على سطح الخلايا الليمفاوية. إذا شكل جسم الإنسان أجسامًا مضادة كرد فعل طبيعي للتلامس مع مسببات الأمراض ، فهذه دائمًا متعددة النواقل.

هذا يعني أن الأجسام المضادة المتكونة تأتي من العديد من الخلايا المختلفة ويتم توجيهها ضد حواتم مختلفة (مواقع ربط للأجسام المضادة). في المقابل ، يتم تعديل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة وراثيًا. يتم إنتاجها في المختبر بواسطة خلايا من خط خلية معين.

تشكل جميع هذه الخلايا المستنسخة نفس الجسم المضاد (أحادي النسيلة) ، والذي يتم توجيهه ضد حاتمة واحدة محددة. في حالة المتوزوماب ، هذا هو المستضد السطحي CD52 ، والذي يوجد في الخلايا الليمفاوية B و T السليمة والخبيثة.

التأثير الدوائي

تعد الخلايا الليمفاوية جزءًا من جهاز المناعة وتنتمي إلى خلايا الدم البيضاء. تتعرف عليها الأجسام المضادة التي لها خصوصية ضد الخلايا الليمفاوية وترتبط على وجه التحديد بمستضد معين في هذا النوع من الخلايا. عن طريق ربط الجسم المضاد ، يتعرف جهاز المناعة في الجسم على الخلايا الليمفاوية ويفككها.

مثال على الجسم المضاد الخاص بالخلايا الليمفاوية هو ألمتوزوماب. هذا الجسم المضاد موجه ضد CD52. يُعرف CD52 أيضًا باسم مستضد CAMPATH1 ويوجد بشكل حصري تقريبًا في الخلايا الليمفاوية الناضجة. تم العثور على CD52 في كل من الخلايا الليمفاوية B (الخلايا البائية) والخلايا اللمفاوية التائية (الخلايا التائية). للعلاج ، يتم إعطاء المتوزوماب للمرضى على شكل تسريب تحت إشراف طبي. المستحضر يقتل بشكل انتقائي الخلايا الليمفاوية في جسم المريض.

اعتمادًا على الجرعة ، يكون الدواء مناسبًا لتقليل عدد الخلايا الليمفاوية إلى حد أكبر أو أقل. يمكن أن يكون هذا مهمًا ، على سبيل المثال ، في الأمراض التي تتغير فيها الخلايا الليمفاوية بشكل غير طبيعي. ومع ذلك ، فإن الخلايا الليمفاوية هي جزء من جهاز المناعة الطبيعي. يؤدي انهيار هذه الخلايا دائمًا إلى إضعاف جهاز المناعة.

التطبيق والاستخدام الطبي

تم استخدام الجسم المضاد أحادي النسيلة Altemtuzumab ضد ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) تحت الاسم التجاري MabCampath®. في هذا المرض ثبت أنه فعال كعلاج مناعي للسرطان لدى بعض المرضى.

في غضون ذلك ، تم سحب الموافقة على alemtuzumab للإشارة CLL من قبل الشركة المصنعة. من الواضح أن خلفية ذلك كانت اعتبارات تجارية ولا توجد آثار دوائية غير مرغوب فيها (آثار جانبية). في عام 2013 ، تمت الموافقة على alemtuzumab لعلاج التصلب المتعدد (MS) وأعيد إطلاقه تحت الاسم التجاري Lemtrada® - ومع ذلك ، كان أغلى 40 مرة من التحضير السابق.

اليوم ، يستخدم المتوزوماب في الغالب في التصلب المتعدد (MS). الهدف ليس قتل أكبر عدد ممكن من الخلايا الليمفاوية ، ولكن فقط لتدمير الخلايا المناعية مؤقتًا. في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يشارك هؤلاء في تدمير أغشية المايلين في الجهاز العصبي المركزي. ثم يقوم الجسم بتكوين الخلايا الليمفاوية B و T الجديدة مرة أخرى. لذلك يمكن أن تكون جرعات المتوزوماب أقل بكثير في التصلب المتعدد مقارنة بعلاج السرطان.

خارج الموافقة ، يستمر استخدام alemtuzumab في مجموعات فرعية معينة من مرضى CLL ويستخدم في العلاج التحريضي لعمليات زرع الكلى.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للأجسام المضادة المتوزوماب هي الطفح الجلدي والصداع والحمى والتهابات الجهاز التنفسي. العديد من الآثار غير المرغوب فيها تستند مباشرة إلى تأثير قتل الخلايا الليمفاوية. بهذه الطريقة ، يتم تحقيق قمع للجهاز المناعي ، وهو أمر مرغوب فيه أيضًا في بعض الأحيان (على سبيل المثال في علاج مرضى التصلب المتعدد).

ومع ذلك ، في الوقت نفسه ، يؤدي ضعف الجهاز المناعي دائمًا إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى ويمكن أن يؤدي إلى حدوث أمراض المناعة الذاتية أو تفاقمها. حدثت فرفرية نقص الصفيحات المجهولة السبب (ITP) في حالات فردية بعد العلاج بالمتوزوماب. يُطلق على ITP أيضًا اسم قلة الصفيحات المناعي وهو مرض مناعي ذاتي يؤثر على الصفائح الدموية (الصفيحات الدموية).

يعاني واحد من كل أربعة مرضى من مرض التصلب العصبي المتعدد الذين عولجوا من تفاعلات المناعة الذاتية مع الغدة الدرقية وقد أدى ذلك جزئيًا إلى مرض جريفز ، وهو مرض فرط نشاط الغدة الدرقية. من أجل اكتشاف مثل هذه الآثار الجانبية الخطيرة ، سيتم مراقبة تعداد دم المريض عن كثب أثناء العلاج.