مرض التخزين الليزوزومي

هناك 45 مختلفة في المجموع أمراض التخزين الليزوزومية، وهي مجموعة غير متجانسة من أمراض التمثيل الغذائي الخلقية. الأشخاص الذين يعانون من أي من هذه الأمراض لديهم عيب وراثي. تشترك جميع أمراض التخزين في شيء واحد: إنزيم معين إما غائب أو يعمل جزئيًا فقط.

ما هو مرض التخزين الليزوزومي؟

تعد أمراض التخزين الخلقية هذه نادرة ، حيث يتأثر بها أقل من خمسة من كل 10000 شخص. للأمراض المختلفة مسار مختلف تمامًا ، ويمكن أن تختلف الأعراض بشكل كبير.

أشهر أشكال مرض التخزين الليزوزومي هي مرض فابري ومرض جوشر ومرض بومبي وداء عديد السكاريد المخاطي (MPS). غالبًا ما يشار إليهم باسم "أيتام الطب" لأن الطريق إلى تشخيص محدد وعلاج مناسب يمكن أن يكون طويلًا جدًا. في بعض الأحيان ، قد يستغرق المتضررون سنوات لمعرفة ما يحدث لهم.

الأسباب

تتميز أمراض التخزين الليزوزومية بأشكال معينة من أمراض التمثيل الغذائي الوراثي. يفتقر المرضى إلى إنزيم مهم يضمن أن التوازن الأيضي يعمل بسلاسة. في الشكل الأقل وضوحًا ، لا يوجد هذا الإنزيم على الأقل بكميات كافية.

تتمثل مهمة الإنزيمات في التخلص من الملوثات وفضلات المواد التي تتراكم في الكائن البشري عن طريق التمثيل الغذائي عبر الجسيمات الحالة ، أو معالجتها مرة أخرى بطريقة لا تحدث الأعراض.

إذا كان هناك نقص في الإنزيم ، فإن دورة التخلص التي تعمل بسلاسة لم تعد مضمونة. تستقر المواد الضارة في الخلايا وتعطل الدورة الأيضية. في المرحلة الأولية ، ليس للاضطرابات تأثير ملحوظ ، فهناك قيود قليلة فقط. ومع ذلك ، إذا ظل هذا الاضطراب الأيضي دون علاج نتيجة لنقص الإنزيم ، فإن الأعراض تتضاعف لأن الخلايا تصبح متضخمة للغاية.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

في أسوأ الأحوال ، سوف تنهار هذه. تتمثل العواقب في تلف العظام أو الجهاز العصبي أو الطحال أو الكلى أو العضلات أو القلب. يتسبب مرض فابري في تخزين الدهون (globotriaosylceramide، Gb3) في الخلايا بسبب نقص نشاط الإنزيم أو غيابه. يمكن أن تؤدي هذه الترسبات غير المرغوب فيها إلى ألم شديد في أصابع القدم أو أصابع اليد ، وسكتة دماغية ، وتلف في الكلى.

التشخيص ومسار المرض

تؤثر هذه الصورة السريرية على أجهزة مختلفة في نفس الوقت: الأوعية الدموية والكلى والقلب والجهاز العصبي. يتسبب مرض جوشر الوراثي المتنحي المتنحي في حدوث طفرة في إنزيم "بيتا جلوكوسيريبروسيداز" ويؤدي إلى تراكم الركيزة داخل الخلايا ، خاصة في الخلايا الضامة (الخلايا الكاسحة) التي تنتمي إلى الجهاز الشبكي البطاني. يتغير تعداد الدم ، ويتضخم الكبد والطحال وتؤذي العظام.

المرض تقدمي وهو في الغالب عرقي ، لأنه يحدث في معظم الحالات عند الأشخاص من أصل يهودي. يُعرف مرض بومبي أيضًا باسم "نقص حمض المالتاز". تنتمي الصورة السريرية إلى مجموعة تكوين الجليكوجين من النوع الثاني ، حيث يفتقر الأشخاص المصابون إلى إنزيم "alpha-1،4-glucosidase" (حمض المالتاز) أو غير متوفر بكميات كافية. بسبب ضعف تكسر الجليكوجين في العضلات ، يعاني المرضى من تدمير خلايا العضلات على شكل تخزين السكر.

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول (MPS) ، المعروف أيضًا باسم مرض هنتر ، له أسباب سريرية مختلفة. مرض هيرلر هو أشد أشكاله ، ومرض شي في نهاية التسبب السريري. هناك انتقالات لخصائص مختلفة بين هذين الشكلين من التقدم. السمة الأبرز هي ضعف انهيار الكربوهيدرات التي تتراكم في الجسيمات الحالة في الخلايا.

قد يعاني مرضى هنتر من قصر القامة وتضخم الطحال والكبد والملامح الإجمالية والجلد السميك وتضخم اللسان وصعوبة التنفس. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يتغير الهيكل العظمي في منطقة الحوض والعمود الفقري وعظام اليد والجمجمة. من الممكن حدوث الفتق السري و [[الفتق الإربي].

المضاعفات

في معظم الحالات ، تظهر الأعراض أو المضاعفات في وقت متأخر جدًا في هذا المرض. وبسبب هذا يتم تشخيصه متأخراً ، بحيث لا يكون العلاج المبكر ممكنًا في معظم الحالات. بدون علاج ، تحدث شكاوى مختلفة وتلف الأعضاء الداخلية مع تقدم المرض.

تتأثر الكلى والكبد والطحال بشكل خاص. يمكن أن يتأثر القلب أيضًا بهذا المرض ، مما قد يؤدي إلى الموت القلبي في أسوأ الحالات. علاوة على ذلك ، يحدث تلف في الكلى وغالبًا ما يعاني المصابون من ألم في أصابع القدم أو أصابع اليد. يمكن أن يحدث الشلل أيضًا إذا تضرر الدماغ بسبب هذا المرض. يمكن أن يتضخم الكبد والطحال ويسبب ألمًا شديدًا أيضًا.

ليس من غير المألوف أن تكون عظام الشخص المصاب هشة ومؤلمة أيضًا. ثبت أن علاج هذا المرض صعب. في كثير من الحالات ، ينخفض ​​بشكل كبير متوسط ​​العمر المتوقع للشخص المصاب. عادة لا توجد مضاعفات خاصة عند استخدام الدواء. ومع ذلك ، لا يمكن ضمان المسار الإيجابي للمرض في كل حالة.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يعتبر تساقط الشعر ومشاكل المفاصل واضطرابات الأعضاء من العلامات المحتملة لمرض التخزين الليزوزومي. يُنصح بزيارة الطبيب إذا استمرت الأعراض في التكرار أو إذا ظهرت فجأة دون العثور على سبب. إذا كانت الأعراض مرتبطة بعيب إنزيم تم تشخيصه بالفعل أو أي مرض خطير آخر ، فيجب استشارة الطبيب المسؤول. يمكن أن يؤدي مرض التخزين غير المعالج إلى الخرف والعقم واعتلال الأعصاب ومضاعفات أخرى ، بعضها يهدد الحياة. لذلك ، يجب فحص جميع الأعراض التي يمكن تصورها ، حتى لو لم يكن هناك شك ملموس.

يمكن أن تظهر أعراض مرض التخزين الليزوزومي على مراحل أو تتطور بشكل ماكر ، ولكنها تتطلب دائمًا الفحص والعلاج. من الأفضل للأشخاص المتأثرين التحدث مباشرة إلى طبيب الأسرة أو طبيب الباطنة. عادة ما يتم العلاج الفعلي في عيادة متخصصة للأمراض الداخلية ، على الرغم من أنه يمكن ربط العلاج الطبيعي أو العلاج النفسي اعتمادًا على الأعراض. على وجه الخصوص ، يشار إلى التدابير العلاجية بسبب المسار السلبي للمرض في كثير من الأحيان.

العلاج والعلاج

اعتمادًا على كيفية إجراء التشخيص المناسب مبكرًا ، يمكن معالجة هذه الأمراض الوراثية بشكل جيد جدًا من خلال العلاج ببدائل الإنزيم ، بحيث يكون لدى الأشخاص المصابين أعراض أقل بكثير وبالتالي جودة حياة أفضل. يتم استخدام هذا العلاج البديل وفقًا للصورة السريرية.

الأشخاص الذين يعانون من مرض غوشيه يفتقرون إلى "إنزيم ß-glucocerebrosidase" ، الذي يتم إنتاجه بالتكنولوجيا الحيوية ويتم ضخه في جسم المريض. تعمل الليزوزومات بكفاءة وهي قادرة على امتصاص المواد من بيئتها المباشرة. لهذا السبب ، يتم تعديل الإنزيمات المستخدمة صناعياً بطريقة يمكن أن تزود بها الجسيمات الحالة بطريقة مثالية.

تقوم البلاعم (البالعات) بتفكيك الجلوكوسيريبروسيدات التي تراكمت في الخلايا. يمكن مقارنة هذا العلاج بعلاج الأنسولين لمرض السكري ، مع اختلاف أنه ليس هرمونًا مفقودًا ، ولكنه إنزيم غير متوفر. يفكك الجسم بانتظام جميع المواد ، بما في ذلك الإنزيم الاصطناعي المزود.

بسبب هذا الانهيار المنتظم للمادة ، يجب على المرضى الخضوع لهذا العلاج بالتسريب بانتظام حتى نهاية حياتهم. العلاج ببدائل الإنزيم لا يعمل بشكل عرضي ، ولكنه يحارب بشكل مباشر سبب المرض الوراثي. يسمي الأطباء هذا العلاج سببيًا. يجب استخدام مبادئ العلاج في جميع أمراض التخزين الشائعة الأربعة المذكورة أعلاه.

يعالج مرضى بومبي أيضًا بالعلاج بالتسريب. في هذا المرض ، يتم توفير إنزيم غير موجود "حمض ألفا جلوكوزيداز" ويساعد على تكسير الجليكوجين المتراكم في الجسيمات الحالة للعضلات. في المرضى الذين يعانون من نوع المرض "داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول" ، فإن الإنزيم الليزوزومي "ألفا إيدورونيداز" غير موجود أو غير موجود بكميات كافية. وهو من أندر أمراض التخزين التي تتراكم فيها جزيئات السكر في الأعضاء والأنسجة.

إذا كانت العملية طبيعية ، فإن الإنزيم يكسر عديدات السكاريد المخاطية. جزيئات السكر طويلة السلاسل وتشارك في تطوير الأنسجة الداعمة والضامة ، مثل العظام والجلد وسوائل المفاصل والغضاريف. إذا كان المسار الطبيعي للتدهور مضطربًا بسبب نقص الإنزيم ، فإن الجليكوزامينوجليكان المرضي (GAG) يتراكم في الخلايا الفردية. تهدف خيارات العلاج المستقبلية إلى تناول الأقراص.

التوقعات والتوقعات

التكهن بمرض التخزين ضعيف. وجد أن التصرف الجيني هو سبب الاضطراب الصحي. تمنع المتطلبات القانونية الأطباء والعلماء من تغيير الجينات البشرية. لهذا السبب ، يبقى المرض مدى الحياة وليس له أي أمل في الشفاء.

يركز الطبيب المعالج على علاج الأعراض التي تظهر. إذا تركت دون علاج ، فسوف تزداد الشكاوى المختلفة بمرور الوقت. تلف نظام العظام وظهور مشاكل في الأعضاء. في أسوأ الحالات ، ستكون هناك صعوبات وظيفية في الأعضاء الداخلية وفي النهاية فشل نشاط العضو. هذا يهدد الشخص المعني بالموت المبكر.

يكمن التحدي الذي يمثله المرض في التشخيص. في عدد كبير من المرضى ، لا تظهر الأعراض الهامة والملموسة بشدة إلا في وقت لاحق من الحياة. نتيجة لذلك ، يظل الاضطراب الوراثي غير ملحوظ لفترة طويلة ، كما أن العلاج المبكر للمرض صعب. كلما تم التشخيص لاحقًا ، كلما كانت الدورة التدريبية الإضافية غير مواتية. في مرحلة متقدمة من المرض ، تضررت الأعضاء الداخلية أو المفاصل بشدة بالفعل. التدخلات الجراحية مطلوبة وإذا تقدم المرض بشكل سيئ ، يمكن لعضو متبرع واحد فقط إنقاذ حياة الشخص المصاب. لذلك فإن العلاج المبكر ضروري لتحسين التشخيص.

منع

نظرًا لأنه عيب جيني خلقي يمنع تكوين الإنزيم ، فلا يمكن علاج هذا المرض بشكل وقائي. ومع ذلك ، يمكن أن توفر أحدث الإنجازات في الهندسة الوراثية نهجًا في هذا المجال.

الرعاية اللاحقة

مع هذا المرض ، يعاني الناس من عدد من المضاعفات والأمراض المختلفة. كقاعدة عامة ، كل هذه الأمور لها تأثير سلبي للغاية على نوعية حياة الشخص المصاب ، لذلك يجب إجراء التشخيص في وقت مبكر جدًا. كلما تم استشارة الطبيب مبكرًا ، كان المسار الإضافي لهذا المرض أفضل عادة.

يمكن أن تكون شدة هذا المرض مختلفة جدًا ، لذلك غالبًا ما يكون التنبؤ العام غير ممكن. يعاني المصابون من أضرار بالغة في الأعضاء الداخلية. يؤثر هذا بشكل أساسي على الكلى والقلب ، بحيث يمكن أن يموت الطفل في الأيام القليلة الأولى إذا لم يتم تصحيح الأعراض في الوقت المناسب. كما توجد رواسب من الدهون في أجزاء مختلفة من الجسم.

تتأثر أصابع اليدين والقدمين بشكل خاص ، مما قد يؤدي إلى انخفاض كبير في جماليات الشخص المصاب. كقاعدة عامة ، تتضرر الكلى والدماغ في المسار التالي ، بحيث يموت الشخص المعني نتيجة لهذا الضرر. غالبًا ما يعاني الوالدان والأقارب من الاكتئاب أو غيره من الاضطرابات العقلية بسبب المرض.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

غالبًا ما تتطلب أمراض التخزين الليزوزومية رعاية طبية مكثفة. في كثير من الأحيان لا توجد فرص كافية للمساعدة الذاتية. غالبًا ما يعاني آباء الأطفال المتأثرين من ضغوط شديدة في بيئتهم المنزلية لأن طفلهم يحتاج إلى رعاية واهتمام مستمرين.

الصور السريرية لأمراض التخزين الفردية مختلفة. هناك أشكال سهلة وصعبة للغاية. أحد الأمثلة على ذلك هو مرض جوشر. غالبًا ما تقتصر مساعدة الوالدين على إطعام الطفل المعوق بشدة. في الحالات الأكثر اعتدالًا ، يمكن أن يكون متوسط ​​العمر المتوقع طبيعيًا تقريبًا. ومع ذلك ، فإن الإشراف الطبي المستمر ضروري لتجنب المضاعفات المحتملة. النشاط البدني المنتظم هو أحد العلاجات المصاحبة التي يمكن أيضًا إجراؤها في المنزل. علاوة على ذلك ، يجب إجراء فحص دقيق للكشف عن السرطان. وهذا يتطلب زيارات مستمرة للطبيب مع طفلهم من الوالدين. الأمر نفسه ينطبق على أمراض التخزين الليزوزومية الأخرى.

في حالة بعض الأمراض ، بالإضافة إلى الإعاقات الجسدية ، يمكن أن تحدث أيضًا قيود عقلية ، والتي لا تزال تتطلب دعمًا خاصًا. في الأشكال الأكثر اعتدالًا من بعض الأمراض ، مثل مرض هنتر ، تحدث في البداية تغيرات هيكلية وتشوهات الوجه فقط. هنا ، ومع ذلك ، غالبًا ما يكون المريض المصاب قادرًا على عيش حياة مستقلة. ومع ذلك ، فإن الفحوصات الطبية المستمرة مطلوبة هنا أيضًا لاستبعاد المضاعفات المحتملة مثل قصور القلب أو أمراض الجهاز التنفسي. يمكن للمريض أن يتعامل مع الضغط النفسي الناتج عن التشوهات الجسدية من خلال الإرشاد النفسي.