مرض جوشر (متلازمة جوشر)

مرض جوشر هو أحد أكثر أمراض تخزين الدهون شيوعًا ويرجع إلى نقص وراثي في ​​إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. في عدد كبير من الحالات ، يمكن علاج المرض عن طريق العلاج ببدائل الإنزيم ، مما يؤدي إلى تراجع الأعراض المميزة لمرض جوشر.

ما هو مرض جوشر؟

مثل مرض جوشر (متلازمة جوشر) هو اضطراب وراثي في ​​التمثيل الغذائي للدهون ناتج عن نقص في إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. نتيجة للانهيار الناتج عن ذلك ، يتراكم المزيد من الجلوكوسيريبروسيد في الكائن الحي ، وخاصة في الخلايا الشبكية (الخلايا الليفية في النسيج الضام) ، مما يؤدي إلى تضخم الأعضاء المصابة.

ينقسم مرض جوشر إلى ثلاثة أشكال تختلف من حيث الأعراض والمسار. يميز الشكل الحشوي أو غير الاعتلال العصبي بشكل أساسي الاضطرابات العضوية مثل تضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال) وفقر الدم (فقر الدم) واضطرابات العظام والمفاصل واضطرابات التخثر.

في حالة وجود مرض جوشر الحاد في الأعصاب ، يُظهر المصابون أيضًا تلفًا في الجهاز العصبي. هذا الشكل من المرض له مسار شديد ومتطور للغاية ويؤدي إلى الوفاة في السنوات الأولى من العمر. يتميز شكل الاعتلال العصبي المزمن بدورة تقدمية قليلاً مع ظهور مظاهر في سنوات لاحقة من الحياة.

الأسباب

مرض جوشر هو عوز وراثي وراثي متنحي من إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز ، والذي يمكن إرجاعه إلى التغيرات الطفرية في التركيب الجيني. الجلوكوسيريبروسيداز هو إنزيم يساعد على تكسير الجلوكوسيريبروسيد ، وهو أحد مكونات الدهون التي يتم إنتاجها عند تكسير خلايا الدم المستخدمة.

لا تستطيع خلايا المصابين بمرض جوشر إنتاج هذا الإنزيم بكميات كافية أو إنتاج الجلوكوسيريبروسيداز بجودة منخفضة. نتيجة لذلك ، هناك تراكم للجلوكوسيريبروسيد في البلاعم (البالعات).

تتجمع البلاعم مع الجلوكوسيريبروسيد غير المهضوم بشكل رئيسي في الطحال والكبد ونخاع العظام وتسبب تضخمًا نموذجيًا لمرض جوشر ، مما يقيد وظيفة الأعضاء المصابة.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يمكن أن يأتي مرض جوشر في ثلاثة أشكال مختلفة ، لكل منها أعراض مختلفة. أخف شكل من أشكال المرض هو النوع الأول مع مسار غير اعتلال الأعصاب. يميز النوع الثاني شكل الاعتلال العصبي الحاد ، بينما النوع الثالث من المرض هو شكل الاعتلال العصبي المزمن. في مرض جوشر من النوع الأول ، تظهر الأعراض الأولى عادةً في مرحلة البلوغ فقط. على عكس الأشكال الأخرى للمرض ، لا توجد شكاوى عصبية هنا.

ومع ذلك ، فإن الأعضاء الداخلية تتأثر. يتضخم الطحال بشكل خاص ويسبب شكاوى مثل تضخم البطن وعدم الراحة في الجزء العلوي من البطن والشعور المستمر بالشبع. في الوقت نفسه ، تتحلل خلايا الدم بسرعة أكبر ويعيق تكوين الدم في النخاع العظمي.

وهذا يؤدي إلى زيادة فقر الدم الذي يتجلى في التعب والإرهاق. يضعف جهاز المناعة بسبب نقص خلايا الدم البيضاء. يقل تخثر الدم أيضًا بسبب إنتاج عدد قليل جدًا من الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تشوه في العظام وزيادة كسور العظام والتهابات متكررة.

آلام العظام وآلام المفاصل المزمنة واضطرابات الدورة الدموية هي أيضًا أعراض محتملة في شكل غير اعتلال الأعصاب. في متلازمة جوشر من النوع الثاني ، يبدأ المرض عند الرضع الذين يعانون من أعراض حادة يمكن إرجاعها إلى عمليات انهيار الأعصاب.

تؤدي زيادة تلف الدماغ إلى صعوبة البلع والنوبات الشديدة. تحدث الوفاة في غضون عامين. في شكل الاعتلال العصبي المزمن ، تحدث عمليات الانهيار العصبي البطيء مع الانهيار العقلي التدريجي واضطرابات الحركة والمشاكل السلوكية وزيادة النوبات.

التشخيص والدورة

تشخيص مرض جوشر يعتمد على الأعراض المميزة للمرض ، مثل تضخم الطحال والكبد (تضخم الكبد والطحال) ، وآلام العظام والمفاصل ، والكسور العفوية ، وانخفاض توتر العضلات ، وفقر الدم ، وعلامات التعب ، والنوبات ، والتغيرات في قاع العين (البقع البيضاء).

يتم تأكيد التشخيص عن طريق فحص الدم واختبار الإنزيم حيث يتم تحديد نشاط الإنزيم في الكريات البيض أو الخلايا الليفية. إذا تم العثور على زيادة في الفوسفاتيز وانخفاض تركيز الجلوكوسيريبروسيداز في الدم ويمكن اكتشاف خلايا جوشر في نخاع العظم ، يعتبر التشخيص مؤكدًا.

إذا بدأ العلاج في الوقت المناسب ، فمن المتوقع أن يؤدي الشكل الحشوي المزمن للاعتلال العصبي لمرض جوشر إلى إبطاء المسار التدريجي للمرض وتخفيف الأعراض في معظم الحالات. من ناحية أخرى ، فإن شكل الاعتلال العصبي الحاد له مسار تقدمي قوي ، وغالبًا ما يموت المصابون بهذا النوع من مرض جوشر في مرحلة الطفولة المبكرة.

المضاعفات

أولاً وقبل كل شيء ، يؤدي مرض جوشر إلى تضخم قوي في الطحال. يمكن أن يؤدي هذا أيضًا إلى الشعور بالألم ، والذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من جودة حياة المريض. في معظم الحالات ، يعاني المرضى أيضًا من تضخم في البطن وألم في البطن.

بالإضافة إلى الألم ، هناك أيضًا فقدان للشهية ، مما قد يؤدي إلى سوء التغذية أو نقص المغذيات. كما أن فقر الدم يجعل المريض يشعر بالإرهاق والتعب. تنخفض جودة الحياة بشكل كبير بسبب مرض جوشر. يمكن أن يحدث أيضًا ألم في المفاصل أو نوبات قد تجعل الحياة اليومية صعبة على الشخص المعني.

ليس من غير المألوف أن يموت الأطفال الصغار على وجه الخصوص من أعراض هذا المرض ، مما قد يؤدي إلى شكاوى نفسية أو اكتئاب لدى والدي وأقارب المرضى. يمكن علاج هذا المرض بمساعدة الحقن والأدوية الأخرى.

عادة لا توجد مضاعفات. ومع ذلك ، لا يمكن الحد تمامًا من مرض جوشر ، بحيث يعتمد المرضى في معظم الحالات على العلاج مدى الحياة. يعتمد ما إذا كان هناك انخفاض في متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير على العلاج وشدة المرض.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

في حالة مرض جوشر الوراثي لتخزين الدهون ، يجب أن يتوقع المصابون أنه نادرًا ما يتم تشخيص عيب الإنزيم هذا بشكل خاطئ عدة مرات. حاليًا ، تم تسجيل حوالي 2000 مريض فقط في ألمانيا. لذلك ، فإن كل زيارة للطبيب تصبح ضرورية بسبب هذا الخلل الجيني هي في البداية مشكلة. حقيقة أن الأعراض مختلفة لكل شخص أمر صعب.

غالبًا ما يصاب الأشخاص المصابون بمرض جوشر بالمرض وهم أطفال. بعض الناس يكاد يكون لديهم أي أعراض. نتيجة لذلك ، لا تزور الطبيب. في حالة وجود شكوى محفوفة بالمخاطر بسبب خلل في الإنزيم ، يجب استشارة أخصائي. توجد اختبارات كافية وقوائم بالأعراض على الإنترنت لإبداء تعليق للطبيب إذا كنت تشك في مرض جوشر. من المحتمل أن يكون هذا التلميح هو الدافع لإجراء فحص الدم.

لا يوجد علاج لمرض جوشر. ومع ذلك ، يمكن علاجها بسهولة عن طريق العلاج ببدائل الإنزيم أو علاج تقليل الركيزة. لذلك ، بعد التشخيص ، يجب على المصابين الذهاب إلى مركز غوشيه المخصص عدة مرات لبدء العلاج المناسب. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري إجراء فحوصات منتظمة كل ثلاثة إلى ستة أشهر.

يجب إجراء الفحوصات اللازمة في مركز غوشيه السريري. بدأ هنا أيضًا العلاج ببدائل الإنزيم كعلاج بالتسريب. يمكن لطبيب الأسرة تولي المزيد من العلاج لاحقًا.

العلاج والعلاج

في مرض جوشر هناك نوعان أساسيان من العلاج المتاح: العلاج ببدائل الإنزيم (العلاج ببدائل الإنزيم - EET) وعلاج تقليل الركيزة. نظرًا لأن مرض جوشر ناتج عن نقص في الإنزيم ، فإن العلاج يركز على القضاء على هذا النقص بالعلاج ببدائل الإنزيم.

يتم حقن جلوكوسيريبروسيداز المهندسة وراثيا (إيميجلوسيراز المؤتلف) عن طريق الوريد. نظرًا لأن الركيزة الإنزيمية المعدلة لها عمر نصف طويل نسبيًا ، فإن الحقن لمدة أسبوعين كافية. يتم امتصاص الركيزة بواسطة البلاعم وبالتالي يمكن أن تحفز انهيار الجلوكوسيريبروسيد. العلاج ببدائل الإنزيم هو العلاج القياسي للشكل غير العصبي والمزمن من مرض جوشر ويؤدي إلى تحسن تدريجي في الأعراض المميزة لمرض جوشر.

بالإضافة إلى ذلك ، في حالة المسار الخفيف لمرض غوشيه ، يتم اتباع نهج علاجي يتم فيه تثبيط تراكم الجلوكوسيريبروسيد جزئيًا بواسطة المادة الفعالة المهاجرة عن طريق الفم (علاج اختزال الركيزة). بسبب الآثار الجانبية الشديدة ، لا يستخدم هذا الدواء إلا في الأشخاص الذين يعانون من مرض جوشر والذين لا يشار إلى العلاج ببدائل الإنزيم.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن اتخاذ التدابير المصاحبة لتقليل أو القضاء على الأعراض المعنية. على سبيل المثال ، إذا كانت العظام متضررة بشدة ، فقد يكون من الضروري اتخاذ تدابير إضافية لتقويم العظام ، بما في ذلك استبدال المفصل.

التوقعات والتوقعات

بدون علاج ، تظهر جميع أنواع مرض جوشر مسارًا تدريجيًا ببطء. أثناء العلاج ، يعتمد التشخيص على نوع المرض الموجود. عادةً ما يكون النوع الأول من مرض جوشر قابلاً للعلاج جيدًا بالعلاج المبكر وفي الوقت المناسب. تتأثر جودة الحياة هنا بشكل أساسي بسبب تغيرات العظام والمفاصل. غالبًا ما تكون اضطرابات النمو وأزمات العظام بؤرة اهتمام الطفولة. يحتاج بعض الأشخاص إلى كرسي متحرك بعد حدوث كسور ونخر في رأس عظمة الفخذ.

في حالة مرض جوشر من النوع الثاني (شكل اعتلال عصبي حاد) ، فإن التكهن يكون ضعيفًا بسبب التورط الواضح للجهاز العصبي. على الرغم من العلاج ، يموت معظم الأطفال المصابين خلال العامين الأولين من العمر. يمكن علاج مرض جوشر من النوع الثالث (شكل اعتلال الأعصاب المزمن) ، ولكن يمكن أن يترافق مع إعاقات عقلية ملحوظة وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع. ومع ذلك ، لا توجد بيانات كافية من الدراسات السريرية لهذا النوع حتى لا يكون التقييم النهائي ممكنًا.

يتعرض جميع المصابين بمرض جوشر لخطر متزايد من حدوث مضاعفات النزيف وتمزق الطحال خلال مسار المرض بأكمله. لا يمكن تحقيق العلاج النهائي إلا من خلال العلاج الجيني. تم إجراء العلاج الجيني للجنين من النوع الثاني بنجاح بواسطة باحثين بريطانيين ، على الأقل على الفئران. ليس من الممكن بعد تحديد ما إذا كان مثل هذا العلاج سيكون متاحًا لمرضى مرض جوشر ومتى.

منع

هناك مرض جوشر هو مرض وراثي لتخزين الدهون ، لا يمكن الوقاية منه بشكل مباشر. ومع ذلك ، يمكن استخدام اختبار متغاير الزيجوت والتشخيص قبل الولادة أثناء الحمل لتحديد ما إذا كان الطفل سيتأثر بمرض جوشر.

الرعاية اللاحقة

لا يزال مرض جوشر ، باعتباره مرضًا وراثيًا ، غير قابل للشفاء حتى اليوم. يعتمد المصابون على تناول الدواء مدى الحياة. بمجرد تشخيص المرضى واستعدادهم للعلاج ، يلزم إجراء متابعة منتظمة لمراقبة نجاح العلاج. كقاعدة عامة ، يدعو الطبيب المصابين بأخذ عينة دم مرة كل ربع سنة للتحقق من أهم القيم.

اعتمادًا على شدة المرض ومساره ، يلزم إجراء فحوصات شاملة في مركز كفاءة متخصص في جوشر كل ستة إلى اثني عشر شهرًا. اعتمادًا على نوع ومرحلة المرض ، قد يؤدي المرض إلى ألم شديد واضطرابات حركية وأعراض شلل. ينصح الخبراء بالاحتفاظ بمذكرات الألم والبدء في علاج الألم من أجل الحفاظ إلى حد كبير على نوعية الحياة.

بالإضافة إلى ذلك ، تساعد التمارين التي يمكن دمجها بسهولة في الحياة اليومية على تحسين الحركة والحفاظ عليها. من حيث المبدأ ، يوصى بشدة أيضًا باتباع نظام غذائي صحي ومتوازن لمتلازمة جوشر. هناك حاجة متزايدة للكالسيوم والحديد.

هذا هو السبب في أن منتجات الألبان ودقيق الشوفان أو العدس أو البروكلي جزء مهم من القائمة. إذا كنت تشعر بتحسن ، فإن التمارين المنتظمة مفيدة أيضًا. ومع ذلك ، يجب على المصابين تجنب الرياضات التي تتطلب الاحتكاك الجسدي ، لأن هذا المرض يزيد من خطر الإصابة بتمزق الطحال.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

يمكن لمرضى مرض جوشر أن يفعلوا الكثير بأنفسهم لتحسين نوعية حياتهم. إن التأقلم الفعال مع المرض والتعامل مع المرض بمسؤولية ذاتية يقويان الثقة بالنفس. أولئك المصابون لا يدخلون في دوامة هبوطية اكتئابية بهذه السرعة. من المهم أن تتقبل المرض أولاً. من ناحية أخرى ، فإن التمرد لا يكلف سوى قوة غير ضرورية.

يُنصح أيضًا بالبحث قدر الإمكان عن الصورة السريرية. كلما زادت المعرفة ، قل الخوف وانعدام الأمن. يمكن مناقشة الأسئلة المفتوحة مع الطبيب الموثوق به. يُنصح أيضًا بزيارة مجموعة المساعدة الذاتية. في مقابل المرضى الآخرين ، يشعر المصابون بالفهم ولم يعودوا يشعرون بالوحدة. من المستحسن أيضًا طلب المساعدة العلاجية النفسية.

يوصى عمومًا باتباع نظام غذائي صحي ومتوازن. يمكن لمرضى مرض غوشيه الاستفادة من هذا بطريقة خاصة. يقوي الكالسيوم العضلات والعظام. الحديد يساعد في علاج فقر الدم. تحتوي الأطعمة الطبيعية مثل منتجات الألبان والحبوب الكاملة والأسماك والسبانخ والمكسرات والبقوليات على العديد من العناصر الغذائية اللازمة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تناول المكملات الغذائية لتلبية الاحتياجات اليومية. بالطبع فقط بعد استشارة الطبيب.

يمكن أن يكون للتمرين أيضًا آثار إيجابية على الصحة. من السهل القيام بمعظم الرياضات. لكي تكون في الجانب الآمن ، يجب استشارة الطبيب المعالج.