ليفودوبا

ليفودوبا هو دواء بوصفة طبية يستخدم لعلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي. المكون الفعال هو L- دوباوهي المرحلة الأولية لمادة الرسول التي يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي وبالتالي الوصول إلى موقع المرض. يعد مرض باركنسون أحد أكثر الصور السريرية شيوعًا للعلاج باستخدام ليفودوبا.

ما هو ليفودوبا؟

يُطلق على Levodopa أيضًا اسم L-dopa وهو كيميائيًا حمض أميني ومشتق من فينيل ألانين. الاسم الكيميائي للمركب هو L-3،4-dihydroxy-phenylalanine أو 2-amino-3- (3،4-dihydroxyphenyl) propanoic acid.

يصنع جسم الإنسان L-dopa من الحمض الأميني التيروزين. يتكون هذا من الحمض الأميني الأساسي فينيل ألانين ، الموجود في العديد من الأطعمة. بعد الهيدروكسيل للتيروزين ، يتم تشكيل L-DOPA. إنه يمثل مقدمة لتخليق المواد المختلفة التي تعمل كهرمونات ومواد رسول في الجسم. وتشمل الدوبامين والأدرينالين والنورادرينالين والميلانين.

يتم نقل L-Dopa إلى الخلايا العصبية وهناك يحدث تفاعل إضافي ، على سبيل المثال إلى الدوبامين. يتكون الدوبامين بعد نزع الكربوكسيل من L-dopa. يحدث هذا التفاعل في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ولكن أيضًا في الخارج. بالنسبة للأدوية ، يجب أن يحدث التفاعل بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي. هذا هو السبب في أن ليفودوبا يتم دمجها بشكل أساسي كدواء مع مكون آخر: مثبط ديكاربوكسيلاز الدوبامين. تسمى الاستعدادات المقابلة ، على سبيل المثال ، Levodopa comp. أو الإشارة إلى مثبط الكربوكسيلاز هذا في الاسم.

التأثير الدوائي

تم توثيق المحاولات الأولى للعلاج بـ L-Dopa في عام 1961. كان الهدف هو تعويض نقص الناقل العصبي الدوبامين في الدماغ. لم تنجح الإدارة المباشرة للدوبامين لأن الدوبامين لا يدخل الدماغ من مجرى الدم. هذا يعني أنه في حين أن L-DOPA يمكن أن يمر بالحاجز الطبيعي القابل للنفاذ بشكل انتقائي بين الدماغ (الجهاز العصبي المركزي ، الجهاز العصبي المركزي) ومجرى الدم ، فإنه يظل غير منفذ للدوبامين. Levodopa كسلعة للدوبامين يخترق الدماغ بعد عبور الحاجز الدموي الدماغي ويتحول إلى الدوبامين عن طريق فصل ثاني أكسيد الكربون (نزع الكربوكسيل).

يتفاعل L-dopa أيضًا لتكوين الدوبامين في مجرى الدم. تمنع التطورات الإضافية للدواء هذا التأثير عن طريق الجمع بين L-Dopa ومثبط ديكاربوكسيلاز الدوبامين. يعتبر بنسيرازيد وكاربيدوبا مثبطات تمنع تحويل L-dopa إلى الدوبامين خارج الدماغ.

التأثير العلاجي لليفودوبا ممتاز خلال السنوات الثلاث إلى السبع الأولى. ويتبع ذلك آثار جانبية تعرف باسم متلازمة L-dopa المتأخرة أو متلازمة L-dopa طويلة الأمد. بعد فترة زمنية مختلفة بشكل فردي ، يتم الوصول إلى حالة يوجد فيها عدد قليل جدًا من الخلايا المنتجة للدوبامين ويكون تخزين الدوبامين غير كافٍ. تزول آثار L-Dopa بعد ساعتين. إذا لم يتم إعطاؤه لاحقًا ، فهناك ثغرات في الفعالية (آثار نهاية الجرعة).

علاوة على ذلك ، تتفاعل مستقبلات الدوبامين مع الإمداد المتقطع للدوبامين. من ناحية أخرى ، ينعكس رد الفعل المفرط على أنه حركة لا إرادية (خلل الحركة) ، ومن ناحية أخرى ، هناك حساسية منخفضة على المدى القصير مع تباطؤ أو تصلب أو تقلصات عضلية (تذبذب حركي).

التطبيق والاستخدام الطبي

المؤشر الرئيسي للأدوية مع ليفودوبا هو مرض باركنسون. يصيب هذا المرض شبكة خاصة من الخلايا العصبية تعرف بالعقد القاعدية ، والتي تعمل كمركز تحكم لعمليات الحركة. مطلوب وجود الدوبامين لتنظيم الحركة.

يلعب مجالان مرتبطان بعملية التمثيل الغذائي للدوبامين دورًا خاصًا: المادة السوداء (المادة السوداء) وما يسمى بالجسم المخطط (المخطط). بينما يتكون الدوبامين في الحالة الأولى ، يمتص الجسم المخطط الدوبامين ويضمن تحويله إلى إشارات معينة ونقله. يعمل الدوبامين كمادة رسول (ناقل عصبي). في مرض باركنسون ، تموت الخلايا الموجودة في المادة السوداء ، لذلك يتم تصنيع كمية أقل من الدوبامين. يعد مرض باركنسون من أكثر أمراض الجهاز العصبي شيوعًا. المرض أكثر شيوعًا مع تقدم العمر.

متلازمة تململ الساقين ، والمعروفة باللغة الألمانية بمتلازمة تململ الساقين ، يتم علاجها أيضًا باستخدام ليفودوبا في بعض الحالات. يتميز هذا المرض العصبي باضطرابات حسية في الساقين أو القدمين تصاحبها حركات لا إرادية. من المعروف أن التغيرات في استقلاب الدوبامين تلعب دورًا مهمًا في هذا الاضطراب. ليفودوبا يخفف الأعراض.

يتزايد استخدام ليفودوبا أيضًا في علاج مرض هنتنغتون. لا يزال مرض هنتنغتون مرضًا وراثيًا غير قابل للشفاء. يُظهر المرضى حياة عاطفية مضطربة وسيطرة محدودة على العضلات وتعبيرات الوجه. في المرضى الذين يعانون من تصلب العضلات (الصلابة) ، يمكن للأدوية مع ليفودوبا إحداث تحسن.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

يمكن أن تسبب الجرعات الزائدة اضطرابات في الحركة (خلل الحركة) أو مشاكل نفسية (أرق ، هلوسة). تشمل الآثار الجانبية المحتملة القيء والغثيان واضطرابات القلب والأوعية الدموية.

المرضى الذين يعانون من ورم القواتم ، فرط نشاط الغدة الدرقية الشديد ، أو الزرق ضيق الزاوية (الجلوكوما) يجب ألا يأخذوا ليفودوبا. هناك أيضًا خطر خاص في حالة عدم انتظام ضربات القلب ، بعد نوبة قلبية أو قرحة في الجهاز الهضمي.

هناك أيضًا تفاعلات عديدة مع أدوية أخرى. مضادات الدوبامين ، المواد التي تعمل على تحييد الحمض في العصارة المعدية (مضادات الحموضة) ومستحضرات الحديد تقلل من تأثير ليفودوبا ، كما تفعل المواد المثبطة للأعصاب (مضادات الذهان) ، ومسكنات الألم الأفيونية والمواد الفعالة التي تخفض ضغط الدم. من ناحية أخرى ، فإن بعض مثبطات MAO (مثبطات MAO-B) تزيد من التأثير. من ناحية أخرى ، إذا تم تناول مثبطات MAO-A في نفس الوقت ، فقد يؤدي ذلك إلى زيادة هائلة في ضغط الدم. عند بدء العلاج باستخدام ليفودوبا ، يجب دائمًا فحص الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى بعناية.