تشخيصات ما قبل الإخصاب

ال تشخيصات ما قبل الإخصاب يوفر إمكانية الفحص الجيني لخلايا بويضة المرأة كجزء من الإخصاب في المختبر (IVF). يتم إجراء الفحوصات على كروموسومات الجسم القطبي الأول والثاني ، والتي تنشأ خلال الانقسام الاختزالي الأول والثاني بعد إدخال حيوان منوي ذكر في خلية البويضة. وتتمثل ميزة هذه الطريقة في أنها لا تعتبر تشخيصًا سابقًا للزرع (PGD) ، لأن الفحص يتم قبل دمج نواة الذكور والإناث ، لذلك يُسمح بالتشخيص المسبق في بعض البلدان التي يحظر فيها التشخيص قبل الزرع.

ما هو تشخيص الاخصاب؟

تتيح تشخيصات ما قبل الإخصاب تحديد الانحرافات الصبغية في الجينوم أحادي الصيغة الصبغية لخلية البويضة الأنثوية في سياق الإخصاب في المختبر (IVF). قبل كل شيء ، يمكن الكشف عن الانحرافات العددية لكروموسومات معينة (اختلال الصيغة الصبغية) والتشوهات في بعض الجينات التي تسبب أمراضًا وراثية. عندما يتم إدخال حيوان منوي ذكر في سيتوبلازم خلية البويضة أثناء التلقيح الاصطناعي ، يتم تشغيل الانقسام الاختزالي الأول والثاني (الانقسام الاختزالي الأول والثاني) للبويضة.

ينتج عن هذا الانقسام خليتان "غير ضروريين" ، وهما الأجسام القطبية ، والتي لها نفس مجموعة الكروموسومات مثل خلية البويضة نفسها. يتم إزالة الأجسام القطبية ، التي عادة ما يتم تفكيكها بواسطة الجسم ، عن طريق خزعة الجسم القطبية لفحص الكروموسومات. نظرًا لأن تشخيص الإخصاب المسبق يتم دائمًا على الأجسام القطبية ، يُطلق على الإجراء أيضًا تشخيص الجسم القطبي (PKD). ميزة طريقة الفحص هي أنه يمكن إجراؤها أيضًا في بعض البلدان التي يحظر فيها تشخيص ما قبل الزرع (PGD) ، لأنه يتم إجراء الفحص على جينوم خلية البويضة عندما لا يتم دمج نواة خلية الحيوانات المنوية وخلية البويضة بعد.

العيب هو أنه يمكن فحص الانحرافات الكروموسومية فقط في جينوم الأم. لا يمكن الكشف عن كروموسومات الحيوانات المنوية التي تم إدخالها في سيتوبلازم البويضة بهذه الطريقة. لا يمكن التعرف على الأمراض المرتبطة بـ Y لأن مجموعة الكروموسوم أحادية الصيغة الصبغية لخلية البويضة لا يمكن أن تحتوي على كروموسوم Y.

الوظيفة والتأثير والأهداف

كجزء من تشخيص ما قبل الإخصاب في شكل فحص الجسد القطبي الجيني ، يمكن الكشف عن الحالات الشاذة العددية (اختلال الصيغة الصبغية) في كروموسومات معينة من جينوم الأم بالإضافة إلى عمليات النقل التي تم فيها فصل أجزاء الكروموسوم وإعادة دمجها في المكان الخطأ. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تشخيص الطفرات الجينية المرتبطة بالكروموسوم X الموروثة من الأم وتعتمد على طفرة جين واحد (مرض أحادي الجين). يفترض هذا أن المرض الوراثي المحتمل يجب أن يكون معروفًا حتى نتمكن من فحص جين معين على الكروموسوم X على وجه التحديد.

في حالة الوراثة المتنحية ، هناك احتمال أن يحتوي الكروموسوم X في الجسم القطبي - وبالتالي أيضًا الكروموسوم X لخلية البويضة المخصبة ، على الأليل الصحي للجين المقابل. يتضمن الإجراء نفسه خزعة جسم قطبية يتم فيها إزالة جسمين قطبيين أحادي الصبغيات من خلية البويضة ، ثم تخضع الكروموسومات لاختبار FISH (تهجين في الموقع مضان). تمثل خزعة الأجسام القطبية تحديًا هائلاً للمختبر الذي يقوم بالعمل ، لأن تحديد وعزل الأجسام القطبية يتطلب قدرًا معينًا من الخبرة. لإجراء اختبار FISH ، يتوفر ما يسمى بمجسات الحمض النووي للكروموسومات المختارة ، والتي تتصل بالكروموسومات أحادية الصيغة الصبغية المقابلة لأن لديها تسلسل الأحماض الأمينية التكميلية.

يتم تمييز مجسات الحمض النووي بألوان فلورية مختلفة بحيث يمكن بعد ذلك تحديد الكروموسومات بمساعدة برنامج خاص ويتم عدها في عملية تلقائية. معظم الانحرافات الصبغية ، مثل اختلال الصيغة الصبغية وتحولات الكروموسومات داخل الكروموسوم ، قاتلة. هذا يعني أن التلقيح الاصطناعي إما لا يشكل اللاقحة ، أو أن الجنين يتم رفضه بعد زرعه في الرحم ، أو أن الإجهاض المبكر أو اللاحق يحدث. نظرًا لأن تواتر انحرافات الكروموسومات في خلايا بويضة النساء تزداد مع تقدم العمر ، فإن الهدف المهم لتشخيص الإخصاب المسبق هو الاختيار الإيجابي للبويضات المخصبة. يتم فقط زرع البويضات المخصبة ذات الجينوم السليم - إذا كان من الممكن التعرف عليها - مرة أخرى في الرحم.

يقال إن الاختيار الإيجابي يزيد من معدل الحمل بعد التلقيح الاصطناعي ويقلل من معدل البويضات الملقحة المرفوضة وعدد حالات الإجهاض. الهدف الآخر هو استبعاد الأمراض الوراثية القائمة على انحرافات الكروموسومات أو عيوب وراثية معينة في البويضة الملقحة المعاد زرعها من البداية عن طريق الاختيار الإيجابي للبيض المخصب. الأمراض الوراثية النموذجية التي يمكن استبعادها عن طريق الاختبار هي التليف الكيسي وضمور العضلات الشوكي وفقر الدم المنجلي.

المخاطر والآثار الجانبية والأخطار

يتم إجراء تشخيص ما قبل الإخصاب خارج الجسم وبالتالي لا ينطوي على أي مخاطر جسدية إضافية للمرأة المعنية. هناك فقط خطر منخفض للإصابة الجسدية والعدوى المرتبطة بإخراج البويضات. على عكس التشخيص الوراثي قبل الزرع ، والذي يتضمن أيضًا فحص الكروموسوم باستخدام اختبار FISH ، فإن التشخيص المسبق للإخصاب يمكنه فقط فحص الكروموسوم والمواد الوراثية من الأم.

هذا يعني أن اختبار FISH السلبي ، الذي لم يتم فيه تشخيص انحرافات صبغية أو وراثية ، يمكن أن يثير توقعات إيجابية مفرطة لدى الوالدين فيما يتعلق بمسار الحمل والولادة اللاحقة. لم يتم تسجيل الانحرافات الصبغية للجينوم الأبوي وربما الانحرافات الموجودة في الكروموسوم Y ، والتي يمكن أن تؤدي إلى مرض وراثي متعلق بالجنس. في هذا الصدد ، يعتبر تشخيص ما قبل الإخصاب غير مكتمل أكثر من التشخيص الوراثي قبل الزرع ، حيث يمكن فحص جينوم الجنين بأكمله في مرحلة الأريمة.

ومع ذلك ، حتى مع التشخيص الوراثي السابق للزرع السلبي ، لا يمكن استبعاد وجود عيوب وراثية في جينوم الجنين يمكن أن تسبب تطورات غير مرغوب فيها وربما إعاقات بعد الولادة. يمكن أن يشير اختبار FISH فقط إلى الكروموسومات والجينات المختارة.